近期，來自Kathy Baisley 研究團隊在 The Lancet Global Health 發(fā)表了標(biāo)題為”Single dose HPV vaccine in achieving global cervical cancer elimination . “的研究成果，揭示了單劑量 HPV 疫苗的療效。

在全球范圍內(nèi)，宮頸癌仍然是一個日益引起關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，可以通過實施有效的預(yù)防措施來解決，例如人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種，特別是在低收入和中等收入國家（LMICs）中，其中脆弱的衛(wèi)生系統(tǒng)限制了有組織篩查和治療計劃的推出和擴大。盡管大多數(shù)宮頸癌新病例和死亡病例發(fā)生在LMICs，但2022年全球9-14歲女孩HPV疫苗接種完成率僅為17%。自2006年以來，HPV疫苗已被授權(quán)用于宮頸癌預(yù)防，最初是三劑方案，然后是針對15歲以下個體的兩劑方案。根據(jù)新出現(xiàn)的證據(jù)表明，一劑HPV疫苗在預(yù)防HPV感染和宮頸癌前病變方面與多劑方案一樣有效，因此，2022年世界衛(wèi)生組織（WHO）支持了9-20歲女性單劑HPV疫苗接種方案。通過降低成本和簡化疫苗接種的物流問題，單劑方案可以快速增加HPV疫苗的推廣和接種，特別是在LMICs，那里宮頸癌的健康和社會經(jīng)濟后果令人擔(dān)憂。

雖然WHO對單劑方案的建議得到了來自兩項疫苗試驗的非隨機觀察數(shù)據(jù)的支持，其中一項在拉丁美洲進(jìn)行（哥斯達(dá)黎加HPV疫苗試驗[CVT]），另一項在亞洲進(jìn)行（國際癌癥研究機構(gòu)[IARC]印度HPV試驗），但最有力和最具說服力的證據(jù)來自兩項正在非洲進(jìn)行的疫苗試驗（肯尼亞單劑HPV疫苗有效性[KEN SHE]試驗專注于預(yù)防肯尼亞15-20歲有性行為年輕女性的HPV感染，以及劑量減少免疫橋接和安全性研究[DoRIS]試驗專注于坦桑尼亞9-14歲女孩的疫苗介導(dǎo)免疫反應(yīng)[血清轉(zhuǎn)換和抗體滴度]）。在《柳葉刀全球健康》雜志上，Kathy Baisley及其同事比較了DoRIS試驗中接種一劑HPV疫苗（宮頸癌疫苗或加德賽爾-9）后HPV 16和HPV 18抗體反應(yīng)與KEN SHE試驗中的情況。在這項免疫橋接分析中，發(fā)現(xiàn)9-14歲女孩接種一劑宮頸癌疫苗或加德賽爾-9后24個月的免疫反應(yīng)與KEN SHE試驗中15-20歲年輕女性接種同樣疫苗一劑后36個月內(nèi)顯示的有效性相當(dāng)。這項研究補充并強化了之前DoRIS試驗報告的發(fā)現(xiàn)，該報告顯示接種一劑加德賽爾-9或?qū)m頸癌疫苗的女孩的抗體水平至少與來自CVT或IARC印度HPV試驗的兩個歷史隊列中的女性相當(dāng)。雖然這兩個歷史隊列的數(shù)據(jù)顯示，一劑疫苗方案對HPV感染和宮頸癌前病變的保護(hù)是持久的，可以至少持續(xù)十年，但這種長期保護(hù)在KEN SHE和DoRIS試驗中的持續(xù)隊列中尚待確認(rèn)。Baisley及其同事最近的發(fā)現(xiàn)表明，單劑HPV疫苗的有效性可能適用于瘧疾流行區(qū)域和其他影響免疫力的條件高度普遍的設(shè)置，例如淋巴絲蟲病和腸道寄生蟲病。

盡管在這項研究中考慮的兩項試驗（KEN SHE和DoRIS）中使用了提供更廣泛保護(hù)的9價疫苗，而不是2價疫苗，但作者將他們的免疫橋接分析限制在HPV 16和HPV 18型上，并未研究對9價疫苗所針對的其他五種致癌HPV型（31、33、45、52和58）的免疫反應(yīng)，或者對與2價和9價疫苗所針對的致癌HPV型無親緣關(guān)系的致癌HPV型的免疫反應(yīng)。考慮更多HPV型可能會更好地了解HPV感染的動態(tài)以及接種后在高負(fù)擔(dān)環(huán)境中接種的女孩和婦女中HPV流行病學(xué)和自然史的可能變化。在HPV疫苗引入后進(jìn)行交叉保護(hù)（即由于疫苗接種引起的多克隆免疫反應(yīng)導(dǎo)致與疫苗型相關(guān)的HPV型的患病率下降）和型替代（即非疫苗型HPV的患病率增加，以占據(jù)疫苗型患病率下降所釋放的生態(tài)位）的評估對于制定接種建議和指導(dǎo)衛(wèi)生政策至關(guān)重要。進(jìn)行這些額外分析不僅有助于檢查加德賽爾-9對非疫苗型的交叉保護(hù)效果，還有助于確認(rèn)之前臨床試驗中觀察到的宮頸癌疫苗對除16和18型以外的其他致癌型的交叉保護(hù)在非洲人群中也是有效的。這些數(shù)據(jù)可能為政策制定者和資助機構(gòu)提供進(jìn)一步證據(jù)，并有助于倡導(dǎo)在LMICs引入9價HPV疫苗，其中通過國家免疫計劃僅有2價（宮頸癌疫苗）和4價（加德賽爾）疫苗可用。對于非洲、加勒比和太平洋國家來說，這尤為重要，因為某些與黑人女性宮頸癌發(fā)生高度相關(guān)的致癌HPV型并未被2價和4價疫苗所針對。未來的研究重點應(yīng)放在年齡更小的群體（即9歲以下兒童）和具有不同HPV流行病學(xué)特征的地區(qū)，包括HIV流行率高的地區(qū)，這將有助于為社會人口學(xué)、地理氣候和表觀遺傳多樣的人群提供更強有力的單劑HPV疫苗接種方案的有效性證據(jù)。

盡管需要臨床試驗數(shù)據(jù)支持單劑HPV疫苗接種方案的長期免疫反應(yīng)（這些數(shù)據(jù)預(yù)計將來自繼續(xù)監(jiān)測參加KEN SHE和DoRIS試驗的女孩和婦女），但這項研究為挑戰(zhàn)廣泛認(rèn)可的基于蛋白的亞單位疫苗需要多劑方案才能產(chǎn)生持久和充分免疫反應(yīng)的范式增添了更多證據(jù)。

文章來源：

Victoire Fokom-Defo, Issimouha Dille ,Single dose HPV vaccine in achieving global cervical cancer elimination . DOI:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(24)00009-3