所謂“免疫記憶”，就是在免疫的過(guò)程中，無(wú)論是先天免疫，還是獲得性免疫，一旦與某種異物攜帶的抗原發(fā)生反應(yīng)后，如果再一次接觸同樣的抗原刺激，就可以快速啟動(dòng)二次免疫，發(fā)揮更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。

無(wú)論是徹底清除，還是暫時(shí)壓制，“免疫記憶”都是完善我們免疫系統(tǒng)的重要一環(huán)。

在最近發(fā)表的一篇文章中，由Erasmus MC的Ralph Stadhouders博士和Josep Carreras白血病研究所的組長(zhǎng)Gregoire Stik博士協(xié)調(diào)的一組研究人員使用最先進(jìn)的方法提供了有關(guān)免疫記憶的新線索。

在他們發(fā)表在著名科學(xué)雜志《Science Immunology》上的研究論文中，第一作者Anne Onrust-van Schoonhoven和同事們比較了從未接觸過(guò)抗原的免疫細(xì)胞和以前接觸過(guò)抗原的細(xì)胞(記憶細(xì)胞)的反應(yīng)。他們把重點(diǎn)放在細(xì)胞機(jī)制的表觀遺傳控制和細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的差異上，這兩種機(jī)制可以解釋記憶細(xì)胞的快速激活模式。

雖然一個(gè)人體內(nèi)的所有細(xì)胞都具有相同的遺傳信息，但不同的細(xì)胞類(lèi)型可以接觸到DNA的不同部分。“表觀遺傳學(xué)”一詞包含了動(dòng)態(tài)控制這種通路的機(jī)制。研究小組的結(jié)果揭示了記憶細(xì)胞中的一種特殊的表觀遺傳特征，與原始細(xì)胞相比，導(dǎo)致一組關(guān)鍵基因的快速激活。這些基因更容易被細(xì)胞機(jī)制獲取，尤其是被稱為AP-1的轉(zhuǎn)錄因子家族。把它放在一個(gè)競(jìng)賽的背景下:自從細(xì)胞第一次接觸抗原以來(lái)，這些基因就一直在熱身。

然而，這種表觀遺傳特征只是冰山一角。眾所周知，DNA在細(xì)胞核中的位置不是隨機(jī)的，它反映了細(xì)胞的激活狀態(tài)。研究人員發(fā)現(xiàn)，確實(shí)，細(xì)胞核中DNA的3D分布在幼稚和記憶免疫細(xì)胞之間是不同的。早期免疫反應(yīng)的關(guān)鍵基因被組合在一起，受到稱為增強(qiáng)子的相同調(diào)控區(qū)域的影響。與賽跑的比喻一致，基因不僅在熱身，而且在起跑線上聚集在一起。

盡管大多數(shù)研究都集中在健康細(xì)胞上，但科學(xué)團(tuán)隊(duì)想知道，發(fā)現(xiàn)的任何機(jī)制，如果被改變，是否可以解釋免疫系統(tǒng)起重要作用的實(shí)際疾病。為了解決這個(gè)問(wèn)題，他們分析了慢性哮喘患者的免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是早期和強(qiáng)烈免疫反應(yīng)關(guān)鍵的回路被過(guò)度激活。

免疫系統(tǒng)的表觀遺傳控制是一個(gè)蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，Stik博士及其同事的發(fā)現(xiàn)為下一代的表觀遺傳藥物和治療奠定了基礎(chǔ)，這些藥物和治療針對(duì)的是自身免疫性疾病和癌癥。

文章參考：

3D chromatin reprogramming primes human memory TH2 cells for rapid recall and pathogenic dysfunction