據(jù)報(bào)道，橙子提取物可以延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命和健康壽命。Nomilin是一種天然存在于柑橘類水果中，如檸檬，葡萄柚，橙子以及橘子和果皮中的化合物。多項(xiàng)研究表明，諾米林可能發(fā)揮多種藥理特性，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用。

近期研究也發(fā)現(xiàn)在接受17種已知能延長(zhǎng)壽命干預(yù)的小鼠肝臟中，細(xì)胞色素P450酶（CYP）和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）等藥物代謝和解毒基因的表達(dá)增加，這表明靶向解毒過(guò)程可能是一種有用的長(zhǎng)壽干預(yù)療法。

諾米林是一種天然化合物，存在于檸檬、葡萄柚、橙子等柑橘類水果以及橘子籽和果皮中。諾米林具有多種藥理作用，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用，但其在延長(zhǎng)壽命中的作用和具體機(jī)制尚不清楚。

近日，上海中醫(yī)藥大學(xué)黃誠(chéng)團(tuán)隊(duì)、上海交通大學(xué)曹禹團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海科技大學(xué)朱煥乎團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，諾米林可通過(guò)激活孕烷X受體（PXR）介導(dǎo)的解毒功能延長(zhǎng)動(dòng)物的健康壽命。

諾米林被認(rèn)為具有某些促進(jìn)健康和預(yù)防疾病的特性，研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)諾米林以劑量依賴的方式延長(zhǎng)了 WT N2線蟲(chóng)的壽命。用 25、50 和 100 μM諾米林治療分別使平均壽命延長(zhǎng) 9.4%、24% 和 24%。

此外，脂褐素（秀麗隱桿線蟲(chóng)衰老的生物標(biāo)志物）的積累在諾米林補(bǔ)充劑下也顯著減少。老年線蟲(chóng)的運(yùn)動(dòng)行為，例如身體彎曲、頭部擺動(dòng)和咽部抽吸，在諾米林治療下也得到顯著改善。總而言之，這些數(shù)據(jù)表明諾米林可能會(huì)延緩秀麗隱桿線蟲(chóng)的衰老過(guò)程并延長(zhǎng)壽命和健康跨度。

為了測(cè)試諾米林是否可以改善衰老小鼠的健康狀態(tài)，研究人員使用 D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠以此模擬人類衰老的癥狀，發(fā)現(xiàn)諾米林可改善 D-半乳糖誘導(dǎo)的早衰小鼠的衰老狀態(tài)并延長(zhǎng)健康壽命，并證實(shí)諾米林是通過(guò)激活小鼠的解毒功能來(lái)改善毒素誘導(dǎo)的衰老。

隨后研究人員分析了諾米林在用D-半乳糖處理的PXR基因敲除小鼠中的健康跨度延長(zhǎng)作用。由于D-半乳糖處理，小鼠在旋轉(zhuǎn)桿測(cè)試的停留時(shí)間減少，而從旋轉(zhuǎn)桿跌落的次數(shù)增加。在步態(tài)測(cè)試中，D-半乳糖處理的PXR小鼠后肢站立寬度增加，而諾米林的干預(yù)并未改善PXR基因敲除小鼠的步態(tài)不穩(wěn)定性。

與對(duì)照小鼠相比，諾米林治療并未改善小鼠的記憶功能障礙。D-半乳糖還導(dǎo)致海馬體CA1和CA3中的神經(jīng)元死亡，以及PXR基因敲除小鼠肝臟中的炎癥浸潤(rùn)。這些數(shù)據(jù)表明，諾米林不能改善D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老mPXR缺陷小鼠的運(yùn)動(dòng)能力受損、神經(jīng)元死亡和肝臟炎癥，這進(jìn)一步證明諾米林的健康跨度延長(zhǎng)作用是通過(guò)mPXR激活發(fā)生的。

總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)諾米林可延長(zhǎng)線蟲(chóng)和小鼠的健康壽命，并通過(guò)激活核激素受體調(diào)節(jié)解毒酶的基因表達(dá)。諾米林的解毒功能可能與IIS長(zhǎng)壽信號(hào)有關(guān)，因此靶向PXR可能是促進(jìn)長(zhǎng)壽和健康的可行策略。

文獻(xiàn)參考：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39118-9