5月30號(hào)，來(lái)自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉海亮團(tuán)隊(duì)在Microbiome發(fā)表標(biāo)題為”Akkermansia muciniphila, which is enriched in the gut microbiota by metformin, improves cognitive function in aged mice by reducing the proinflammatory cytokine interleukin-6.“研究成果。研究人員利用二甲雙胍干預(yù)以及AKK菌補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以促進(jìn)AKK菌增殖，AKK菌通過(guò)抑制促炎通路，降低IL-6等細(xì)胞因子，進(jìn)而提高老年小鼠認(rèn)知功能。

二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生而具有降低血糖作用，是治療II型糖尿病的一線藥物，也是全球最常用的處方藥之一，全世界有上億人在服用二甲雙胍。作為一個(gè)老藥，人們對(duì)于二甲雙胍的研究從未停止過(guò)，研究熱度也是日益高漲，而二甲雙胍也總是不斷地刷新我們對(duì)它的認(rèn)知，并持續(xù)給人們帶來(lái)一個(gè)又一個(gè)的驚喜。

近年來(lái)，許多研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，還有減肥的功效。許多臨床前研究和臨床研究還觀察到二甲雙胍在抗衰老、治療認(rèn)知障礙、以及心血管疾病等方面具有有益作用，因此二甲雙胍也被人們稱為“神藥”。

二甲雙胍在代謝、癌癥、衰老和神經(jīng)退行性疾病中起關(guān)鍵作用。許多研究報(bào)告，二甲雙胍通過(guò)腸道微生物群影響宿主代謝。微生物群在宿主消化、代謝和行為中起著關(guān)鍵作用，但微生物對(duì)二甲雙胍的反應(yīng)是否也會(huì)影響老年小鼠的認(rèn)知功能尚不清楚。同濟(jì)大學(xué)研究人員經(jīng)過(guò)一系列研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍塑造了老年小鼠的腸道微生物群并改善了認(rèn)知功能，并且在Abx治療后這些保護(hù)作用被消除。來(lái)自同一窩小鼠的產(chǎn)后FMT將Abx預(yù)處理的SPF小鼠的認(rèn)知功能恢復(fù)到用二甲雙胍治療的天然SPF小鼠中觀察到的水平，這表明二甲雙胍治療與小鼠認(rèn)知功能改善之間的聯(lián)系可能是由微生物群介導(dǎo)的。未來(lái)的研究是必要的，以確定無(wú)菌小鼠的認(rèn)知功能是否與微生物移植有關(guān)。

總之，研究結(jié)果表明，二甲雙胍可以改變腸道菌群，這對(duì)于保護(hù)老年小鼠認(rèn)知功能降低有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)利用抗生素處理后，二甲雙胍介導(dǎo)的這種認(rèn)知功能保護(hù)效應(yīng)消失。此外，二甲雙胍可以促進(jìn)AKK菌增殖，補(bǔ)充AKK菌也可以提高老年小鼠的認(rèn)知功能。從機(jī)理層面看，AKK菌抑制促炎相關(guān)通路，尤其是抑制外周血和海馬體中的促炎因子IL-6，從而保護(hù)認(rèn)知功能。并且，IL-6抗體保護(hù)認(rèn)知功能，而IL-6重組蛋白可以抵消AKK菌對(duì)老年小鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)：

Xiaoqi Zhu, Junyan Shen et al,Akkermansia muciniphila, which is enriched in the gut microbiota by metformin, improves cognitive function in aged mice by reducing the proinflammatory cytokine interleukin-6.