Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月，是一家位于美國加州圣地亞哥的生物技術公司，主要生產(chǎn)用于科研和藥物開發(fā)的高質(zhì)量的靶向試劑（targeting reagents）。公司主要提供神經(jīng)生物學研究方面的產(chǎn)品。主要產(chǎn)品有神經(jīng)靶向毒素，神經(jīng)生物學研究方面的抗體/蛋白，靶向劑內(nèi)化水平檢測工具等。ATSbio是率先將靶向結(jié)合物用于“分子外科手術”技術的公司，其產(chǎn)品作為跨領域研究工具，在免疫學、神經(jīng)科學研究領域有廣泛的應用前景。ATSbio關于疼痛和藥物轉(zhuǎn)運的研究及臨床治療的兩個產(chǎn)品已獲專利保護。  

靶向毒素及其作用：

在研究特定細胞的功能時，我們需要用各種方法對這些細胞的功能進行抑制或殺傷，從而制作相應的動物模型，模擬癥狀，以供后續(xù)進行分子表達及行為學研究。 

在研究抗體偶聯(lián)藥物（ADC）殺滅腫瘤細胞時，我們往往要研究并評估偶聯(lián)的抗體分子在腫瘤細胞中的內(nèi)化能力（Internalization）。 

自1970年Moolten和Cooperband制成第一個免疫毒素以來，靶向劑和免疫毒素組合而成的靶向毒素在抗腫瘤治療、細胞功能和免疫調(diào)節(jié)等研究領域具有巨大的潛力和廣泛的應用前景。

評估靶向劑的內(nèi)化水平	制作相應的動物敲除模型

ATSbio產(chǎn)品線： 

一、生物毒素——皂草素(Saporin)

免疫毒素種類較多，皂草素(Saporin)就是其中一種。Saporin是從石堿草的種子提取出來的一種單鏈核糖體失活蛋白(scRIP) , 進入細胞后可選擇性地作用于真核細胞的核糖體和原核細胞裸露的rRNA 使其脫嘌呤, 從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終使目標細胞死亡。  

基于Saporin的生物學特性，將Saporin分別與靶向劑（比如一抗）或者二抗分子偶聯(lián)就開發(fā)出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素（Targeting Toxins）和二級偶連毒素（Secondary Conjugates）。  

Saporin與抗體偶聯(lián)示意圖

 二、靶向毒素 

靶向毒素（Targeting Toxins）= 靶向劑+Saporin

用化學方法將靶向劑和Saporin偶聯(lián)，利用靶向劑的靶向功能把Saporin帶入細胞內(nèi)部，從而對目標細胞進行殺傷、清除，非目標細胞則不受影響。

靶向毒素的作用原理：

1.靶向分子試劑跟載體連接；圖示為小分子試劑與抗體蛋白（載體）的連接組成的靶向結(jié)合物 。  2.靶向結(jié)合物在載體部分的引導下只會與特定細胞發(fā)生內(nèi)化作用，其他不表達相應抗原的細胞則不受影響。  3.內(nèi)化后，靶向結(jié)合物通過細胞的主動運輸進入胞內(nèi)，再被酶解作用釋放靶向分子試劑，后者隨之令核糖體失活，從而絞殺目標細胞。

應用舉例：

192-IgG-SAP能特異性地靶向并消除大鼠海馬中LNGFR（p75NTR）陽性細胞，包括了基底前腦膽堿能神經(jīng)元(BFCN)。  為了研究聚焦超聲（FUS）對老年癡呆癥膽堿能神經(jīng)元變性大鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的影響，作者通過向側(cè)腦室注射192-IgG-SAP誘導膽堿能神經(jīng)元死亡（如下圖），導致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表達水平下調(diào)，影響了海馬神經(jīng)的發(fā)生、突觸可塑性和神經(jīng)保護功能，進而使大鼠認知功能受損，制作阿爾茲海默癥大鼠模型。在后續(xù)的研究中作者又針對雙側(cè)海馬進行FUS治療，通過上調(diào)BDNF，EGR1和AChE的表達改善了認知功能。

三、二級偶聯(lián)毒素——抗體(靶向劑)內(nèi)化試劑盒

與上述靶向毒素不同的是，二級偶連毒素允許用戶自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的結(jié)合的特性將一抗和Saporin間接偶聯(lián)起來，通過一抗的靶向功能把Saporin帶入細胞內(nèi)部，對目標細胞進行殺傷、清除，非目標細胞則不受影響 

抗體內(nèi)化試劑盒介紹視頻(普通話版）

1、ZAP抗體內(nèi)化試劑盒 （僅適用于一抗） 

ZAP產(chǎn)品與用戶提供的一抗結(jié)合，形成二級偶聯(lián)毒素，再靶向細胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 

ZAP抗體內(nèi)化試劑盒專用于體外篩選抗體，評估目標抗體的內(nèi)化能力。   

2、ZAP生物素化內(nèi)化試劑盒 （適用于生物素化一抗及其他靶向劑） 

ZAP產(chǎn)品與用戶提供的生物素化靶向劑（如一抗）結(jié)合，再靶向細胞表面的抗原，從而篩選真正起作用的靶向物； 

該二級偶聯(lián)物用于評估生物素化靶向劑的內(nèi)化潛力； 

適用的靶向物類別： 

1）一抗 

2）多肽 

3）蛋白配體 

4）核酸適配體 

5）細胞因子 

6）其它任何與靶細胞表面結(jié)合的靶向物

二級偶聯(lián)毒素的作用原理

 應用舉例：

ZAP生物素化內(nèi)化試劑盒可基于生物素-親合素結(jié)合放大系統(tǒng)的原理，允許我們使用已經(jīng)生物素化的靶向物（如一抗）來自制靶向毒素，靶向消除動物體內(nèi)或體外感興趣的細胞。  造血干細胞移植（HSCT）的治療效果容易受宿主體內(nèi)造血干細胞（HSC）影響，導致多種并發(fā)癥。這項研究使用帶有生物素基團的CD117與CD45抗體分別和ZAP生物素化內(nèi)化試劑盒反應制作抗體偶聯(lián)結(jié)合物——CD117-ADC與CD45-ADC，再通過靜脈注射的方式輸入小鼠體內(nèi)（見下圖），用于探究淋巴細胞耗竭對HSCT效果的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特異性地消除小鼠體內(nèi)的HSC，從而有利于安全高效地進行全骨髓（WBM）或純化HSC的移植。

作為ATSbio在中國的區(qū)域總代理，艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的ATSbio的產(chǎn)品。下圖為ATSbio公司授權(quán)艾美捷科技有限公司（AmyJet Scientific Inc.）作為ATSbio在中國區(qū)域的代理授權(quán)書。   

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1、靶向毒素Top5：

2、ZAP相關產(chǎn)品Top5：

     3、抗體Top5：

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