PD-1（Programmed Death-1）是一種Ⅰ型跨膜蛋白，屬于CD28/CTLA-4免疫球蛋白超家族。其結(jié)構(gòu)包含胞外IgV結(jié)構(gòu)域、疏水跨膜區(qū)和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序（ITSM）。PD-1在初始免疫刺激后表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面，PD-1的配體包括PD-L1和PD-L2，廣泛表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。PD-1與配體結(jié)合后，通過招募磷酸酶SHP-2，阻斷PI3K信號(hào)通路，導(dǎo)致T細(xì)胞葡萄糖消耗減少、細(xì)胞因子（如IFN-γ、IL-2）分泌下降、增殖抑制，最終誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭（exhaustion）。

PD-1/PD-L1通路的研究意義

1. 在疾病中的作用

腫瘤免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞PD-1結(jié)合后抑制其殺傷功能，幫助腫瘤逃避免疫監(jiān)視。  

自身免疫與移植：PD-1缺陷小鼠表現(xiàn)器官特異性自身免疫，證實(shí)其在維持外周耐受中的作用；該通路失調(diào)還參與移植排斥反應(yīng)。  

2. 治療價(jià)值

阻斷PD-1/PD-L1軸可逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。PD-1/PD-L1抑制劑（如Pembrolizumab、Nivolumab）已在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎細(xì)胞癌等癌癥中顯著延長患者生存期。

抗小鼠PD-1抗體的作用機(jī)制

解除T細(xì)胞抑制：阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)CD8?T細(xì)胞活化、增殖及IFN-γ/TNF分泌能力

調(diào)控免疫細(xì)胞分化：抑制TGF-β誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)化，減少免疫抑制性微環(huán)境。增強(qiáng)腫瘤抗原特異性T細(xì)胞毒性。

聯(lián)合治療增效：在小鼠CT26結(jié)腸癌模型中，聯(lián)合治療使40%小鼠腫瘤完全消退，并誘導(dǎo)免疫記憶。

PD-1/PD-L1通路是免疫檢查點(diǎn)的核心組成部分，其研究推動(dòng)了癌癥免疫治療的革命。PD-1體內(nèi)抗體通過阻斷免疫抑制信號(hào)恢復(fù)T細(xì)胞功能，而小鼠模型在機(jī)制解析、療效預(yù)測及聯(lián)合方案優(yōu)化中不可或缺。未來需解決臨床耐藥問題，并拓展其在非腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

Abinvivo專注于腫瘤、免疫和抗體藥物領(lǐng)域的動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，以研究動(dòng)物模型的體內(nèi)抗體為目標(biāo)，提供全面的研究級(jí)陽性及陰性靶點(diǎn)抗體，包括高品質(zhì)的PD-1體內(nèi)抗體：