美國疾病控制與預防中心報告稱，僅在美國就有3400多萬人患有糖尿病，另有8800萬人患有前驅糖尿病。90%的糖尿病前期患者不知道自己的病情。如果不加以控制，前驅糖尿病和糖尿病會導致嚴重的健康問題，嚴重影響生活質量。好消息是，診斷和生活方式的改變可以將患2型糖尿病的風險降低一半。為了了解這些疾病的潛在機制并探索可能的治療途徑，研究人員測量和研究了各種蛋白質生物標志物的影響。

胰島素原

胰島素原是胰腺-細胞產(chǎn)生的一種前體分子，主要是對葡萄糖的反應，它被同樣地分裂成胰島素和c肽。胰島素原水平升高與胰島素瘤和胰島素抵抗有關，而胰島素原與胰島素比值有助于闡明-細胞功能1,2。胰島素原水平也是心血管風險的獨立標志。一些研究表明，完整的胰島素原有可能作為胰島素抵抗的早期指標，在葡萄糖耐受不良的受試者中，完整的胰島素原和中間體(des-31,32)的水平會變得不成比例地高。此外，他們建議空腹完整胰島素原的測量可能有助于治療選擇和監(jiān)測2型糖尿病的進展1,3。

胰島素

胰島素是胰島內(nèi)的-細胞在胰島素原分裂時產(chǎn)生的一種激素。胰島素向身體發(fā)出儲存葡萄糖的信號，葡萄糖是血液中糖的主要類型，也是身體能量的主要來源，從而降低血糖水平。胰島素與細胞壁上的特定受體結合，啟動一系列復雜的過程，允許細胞攝取和使用剛好足夠的葡萄糖來完成必要的功能4。胰島素水平與許多疾病相關，包括胰島素抵抗、糖尿病、高血壓和代謝綜合征。測量胰島素使研究人員能夠區(qū)分1型和2型糖尿病，預測糖尿病的風險，讓患者參與預防計劃，并監(jiān)測糖尿病前期和胰島素抵抗的進展。

圖1：胰島細胞網(wǎng)染色。

C肽

胰島素原分裂時，胰腺中產(chǎn)生C肽。C肽通常被用來代替胰島素，因為它的比例是1:1，而且分解速度不那么快。C肽的半衰期約為30分鐘，而胰島素的半衰期約為3分鐘，這使得C肽成為間接估計葡萄糖刺激的胰島素分泌、了解?-細胞功能和識別?-細胞功能團的有吸引力的生物標志物。測量C肽水平類似于測量胰島素水平，使研究人員能夠區(qū)分1型糖尿病和2型糖尿病。最近，C肽顯示出治療糖尿病相關微血管并發(fā)癥的潛力5,6 。此外，在1型糖尿病動物模型的研究中，給藥C肽可顯著改善神經(jīng)和腎臟功能6。

胰高血糖素

胰高血糖素是胰島內(nèi)α-細胞在血糖水平低于正常水平時產(chǎn)生的一種肽激素，通常是對禁食或運動的反應7。胰高血糖素與肝臟一起將糖轉化為葡萄糖，并釋放到血液中，以支持增加的能量消耗并幫助維持能量穩(wěn)態(tài)。此外，胰高血糖素減少食物攝入，可能在食欲調(diào)節(jié)中起作用8。胰高血糖素對糖尿病患者維持正常血糖至關重要，其測量有助于醫(yī)生監(jiān)測患者的血糖控制情況9。胰高血糖素水平升高也提示胰高血糖素瘤的存在，胰高血糖素瘤是一種罕見的分泌胰高血糖素的胰腺腫瘤:約80%的胰高血糖素瘤病例存在2型糖尿病10。

脂聯(lián)素

脂聯(lián)素(ADP)是一種脂肪來源的蛋白質，可以增加葡萄糖的使用，在預防胰島素抵抗、糖尿病和動脈粥樣硬化方面發(fā)揮重要作用。低ADP水平是2型糖尿病、肥胖和心血管疾病發(fā)展的一個指標11。雖然有幾種ADP的同工異構體在循環(huán)中，但通常測量的是高分子量(HMW)、總ADP和HMW/總ADP的比值。研究表明，HMW值是胰島素抵抗和代謝綜合征最準確的預測指標12。此外，脂聯(lián)素有許多治療益處，包括增加胰島素敏感性，減少炎癥和動脈粥樣硬化，在某些情況下還能減輕體重11。

瘦素

瘦素是一種由脂肪細胞產(chǎn)生的激素，它向身體發(fā)出停止進食的信號。瘦素減少饑餓感，幫助調(diào)節(jié)能量平衡。瘦素告訴大腦身體細胞中儲存了多少脂肪。一般來說，瘦素水平的增加與脂肪的增加有關，而瘦素水平的降低與身體脂肪的減少有關。然而，大約5%的肥胖者瘦素水平非常高，這表明他們對這種激素缺乏敏感性，這種情況被稱為瘦素抵抗13。作為治療靶點，瘦素在減少熱量攝入、增加體重減輕和改善胰島素功能方面顯示出價值14。

生長激素釋放多肽（胃饑餓素）

胃饑餓素是一種主要由胃、小腸、胰腺和大腦在空腹時產(chǎn)生和釋放的激素。胃饑餓素進入血液，向大腦發(fā)出饑餓的信號，從而刺激食欲，增加消耗，促進脂肪儲存：它是唯一具有這種作用的循環(huán)激素。胃饑餓素在調(diào)節(jié)熱量攝入和體脂水平方面起著關鍵作用，其水平表明營養(yǎng)狀況和體脂儲存13。其較高的水平與饑餓有關，而較低的水平與飽腹感有關。胃饑餓素具有廣泛的治療潛力，包括進食障礙、神經(jīng)生成障礙、胃腸道疾病和代謝綜合征15 。

肥胖抑制素

肥胖抑制素是一種由胃分泌的激素，存在于脾臟、乳腺、母乳和血漿中。肥胖抑制素表示飽腹感，抑制食欲，減少食物攝入，減少體重增加。循環(huán)肥胖抑制素水平通常與肥胖和糖尿病呈負相關16。肥胖抑制素水平也與1型糖尿病發(fā)病時的c肽和抗胰島素抗體呈負相關，可能提示胰島功能障礙17。

PYY 肽YY

PYY是一種由小腸分泌到血液中的激素，是對食物攝入的反應。PYY會向大腦發(fā)出吃飽了的信號，減緩消化，并在大約12小時內(nèi)降低食欲。PYY的釋放量取決于所吃食物的種類和數(shù)量18。高PYY水平與飲食失調(diào)、IBD和某些癌癥等導致體重減輕的疾病有關。低PYY水平與食欲增加和體重增加有關，并與肥胖相關，使PYY成為治療這種疾病的潛在治療靶點19。

肌肉生長抑制素

肌肉生長抑制素是骨骼肌細胞在肌肉收縮時產(chǎn)生并釋放的一種小蛋白質。骨骼肌是最大的胰島素敏感器官。肌肉生長抑制素抑制骨骼肌生長。肌肉生長抑制素水平升高與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)展有關20。研究人員研究了肌肉生長抑制素如何抑制肌肉生長及其對葡萄糖攝取的影響。肌生長抑制素也是一種治療靶點，因為抑制它可以改善肌肉力量和胰島素敏感性21。

腸促胰島素激素

腸促胰島素是腸道內(nèi)產(chǎn)生的激素，除其他功能外，還能增加胰腺的胰島素分泌。“腸促胰島素效應”指的是口服食物比注射葡萄糖能更好地刺激胰島素的產(chǎn)生。換句話說，胰島細胞對葡萄糖的直接反應與胰島細胞對腸促胰島素的反應相結合，使胰島素的總輸出最大化。腸促胰島素如GIP,GLP-1和GLP-2產(chǎn)生這種效果。

葡萄糖依賴型胰島素多肽(GIP)

GIP是一種腸促胰島素，一種主要在小腸中產(chǎn)生的信號激素，是對葡萄糖、蛋白質或脂肪攝入的反應22,23。GIP刺激胰腺?-細胞在進食后釋放胰島素，促進脂肪組織中的能量儲存。GIP受體也存在于α- 細胞中，在α- 細胞中，GIP刺激胰高血糖素釋放，并通過旁分泌信號促進胰島素分泌。GIP是高脂肪飲食( HFD)引起的肥胖和胰島素抵抗的指標。

胰高血糖素樣肽 (GLP-1)

GLP-1是一種腸促胰島素激素，在腸道L細胞中產(chǎn)生，在食物攝入后刺激胰腺b細胞釋放胰島素。研究表明GLP-1對胰高血糖素分泌有調(diào)節(jié)作用，然而這些作用存在爭議。以前，人們認為GLP-1抑制胰高血糖素分泌，但其潛在機制尚未得到很好的描述。最近的研究表明，GLP-1可以刺激或抑制胰高血糖素的分泌，這取決于葡萄糖水平或生理需要24。低水平的GLP-1是2型糖尿病的一個指標。GLP-1減少體重和食物攝入，減緩胃排空25。GLP-1也促進體重增加，因此是糖尿病和肥胖癥的治療靶點。在人體中，循環(huán)中的大部分GLP-1是活性GLP-1(7-36)形式26。

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引文：

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