【產(chǎn)品背景】

TGF-β的命名是根據(jù)這種細(xì)胞因子能使正常的成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化，即在表皮生長(zhǎng)因子（EGF）同時(shí)存在的條件下，改變成纖維細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)特性而獲得在瓊脂中生長(zhǎng)的能力，并失去生長(zhǎng)中密度信賴的抑制作用。TGF-β與早先報(bào)道的從非洲綠猴腎上皮細(xì)胞BSC-1所分泌的生長(zhǎng)抑制因子是同一物。  

TGF-β家族的信號(hào)蛋白廣泛分布于動(dòng)物王國(guó)中，由包括TGF-β亞型、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs），生長(zhǎng)分化因子（GDFs），活化素和抑制素在內(nèi)的40個(gè)已知成員組成。這個(gè)家族的成員是細(xì)胞增殖、分化、機(jī)制合成和凋亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。它們?cè)诔錾鞍l(fā)育和出生后生長(zhǎng)、重塑和多種組織器官的維持中發(fā)揮主要作用。與它們調(diào)節(jié)重要生物過(guò)程的作用相一致，不同物種中同源TGF-β蛋白的氨基酸序列是高度保守的。   

該家族所有成員的共同特征有：（I）功能性配體是一個(gè)由兩條12-15kDa稱為單體的多肽鏈通過(guò)二硫鍵連接組成的同源或異源二聚體，（II）每個(gè)單體表達(dá)為前體肽的C-末端，同時(shí)包含分泌用的短的N-末端信號(hào)序列和一個(gè)長(zhǎng)的200-300個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)多肽，（III）單體初級(jí)結(jié)構(gòu)的C-末端包含一個(gè)高度保守的七個(gè)半胱氨酸結(jié)構(gòu)域。這些半胱氨酸殘基中的一個(gè)用于形成鏈間二硫鍵橋，其他的參與形成分子內(nèi)環(huán)的形成，即所謂的半胱氨酸結(jié)結(jié)構(gòu)。半胱氨酸結(jié)是一個(gè)折疊的基序，可強(qiáng)制疏水殘基暴露給周圍的水，并阻止分子成為假定的球狀蛋白結(jié)構(gòu)。相反，它驅(qū)動(dòng)分子發(fā)生二聚化，與一個(gè)蝶狀結(jié)構(gòu)形成一個(gè)高穩(wěn)定性的二聚體蛋白。半胱氨酸結(jié)結(jié)構(gòu)基序不僅在TGF-β蛋白中存在，也存在于其他半胱氨酸家族蛋白中，比如NGF、PDGF、糖蛋白激素（GPH）和IL-17等，因此組成了一個(gè)大的半胱氨酸結(jié)超家族。   

TGF-β家族成員傳導(dǎo)信號(hào)與涉及配體結(jié)合到I型和II型跨膜受體結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)組成了一個(gè)活化的絲氨酸、蘇氨酸激酶受體復(fù)合物。此受體復(fù)合物通過(guò)磷酸化胞漿中的Smad蛋白啟始了一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，Smad蛋白磷酸化后轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核中，發(fā)揮抑制和激活靶基因轉(zhuǎn)錄的作用。應(yīng)該指出的是，配體無(wú)障礙的接近TGF-β受體是受配體-或受體-結(jié)合蛋白高度控制的，配體-受體相互作用可被視為此信號(hào)途徑的下游階段，而不是上游。BAMBI（BMP和活化素膜結(jié)合蛋白）組成了通過(guò)充當(dāng)BMP/活化素II型受體調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)的跨膜蛋白的一個(gè)范例。這個(gè)膜錨定蛋白與二型受體形成了穩(wěn)定但信號(hào)不完全的復(fù)合物，因此抑制BMP/活化素信號(hào)。一個(gè)更廣泛的調(diào)節(jié)類型涉及可溶性蛋白，與TGF-β配體形成潛在的復(fù)合物。除了為TGF-β配體提供細(xì)胞外儲(chǔ)存位點(diǎn)，這些結(jié)合蛋白在控制TGF-β活性的局部濃度中發(fā)揮核心作用。TGF-β活性的缺陷與一系列臨床適應(yīng)癥有關(guān)，包括腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、纖維化、骨骼缺陷和自身免疫性疾病等。因此，了解控制TGF-β信號(hào)的調(diào)節(jié)機(jī)制以及這些分子成分的識(shí)別和表征已成為當(dāng)前研究的主要課題。  

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