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在藥物研發(fā)的浩瀚征途中,每一點(diǎn)技術(shù)的突破都是通往新療法的關(guān)鍵。LifeSensors憑借其創(chuàng)新的TUBE嵌入式微孔板技術(shù),為E3連接酶、PROTACs、分子膠(Molecular Glue)等前沿領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了革命性的優(yōu)化方案。這項(xiàng)技術(shù)不僅提升了實(shí)驗(yàn)的精確度和效率,更為新藥研發(fā)開(kāi)辟了更廣闊的道路。

技術(shù)背景:TUBEs嵌入式微孔板的獨(dú)特魅力
LifeSensors的TUBEs(串聯(lián)泛素結(jié)合實(shí)體)嵌入式微孔板,是專為研究泛素化過(guò)程設(shè)計(jì)的高靈敏度檢測(cè)工具。它巧妙地將泛素結(jié)合實(shí)體嵌入微孔板中,實(shí)現(xiàn)了對(duì)泛素化事件的直接、高效捕獲。這一技術(shù)革新,使得研究人員能夠在體外和體內(nèi)環(huán)境中,對(duì)E3連接酶、PROTACs、分子膠等介導(dǎo)的泛素化過(guò)程進(jìn)行精準(zhǔn)監(jiān)測(cè),從而加速藥物篩選和優(yōu)化的進(jìn)程。

圖注:LifeSensors 的 E3 連接酶、PROTACs、分子膠、細(xì)胞泛素化檢測(cè)系統(tǒng)構(gòu)建于嵌入不同 TUBEs 的微孔板上。
優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件:細(xì)節(jié)決定成敗
在藥物研發(fā)中,實(shí)驗(yàn)的每一個(gè)細(xì)節(jié)都至關(guān)重要。LifeSensors深知這一點(diǎn),因此提供了詳盡的使用手冊(cè),指導(dǎo)研究人員如何優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件以獲得最佳結(jié)果。從E3連接酶、底物、PROTACs、分子膠的滴定,到細(xì)胞裂解液和抗體的選擇,每一步都需精心策劃。特別是抗體的選擇,由于蛋白質(zhì)的泛素化可能會(huì)掩蓋抗原表位,LifeSensors建議研究人員在基于微孔板的檢測(cè)中評(píng)估3-5種不同的抗體,以確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性。
產(chǎn)品亮點(diǎn):滿足多樣化實(shí)驗(yàn)需求
LifeSensors的TUBE嵌入式微孔板技術(shù)不僅適用于體外實(shí)驗(yàn),還能有效應(yīng)用于細(xì)胞和動(dòng)物組織勻漿液的檢測(cè)。其產(chǎn)品線豐富,包括PA770、PA950、MG780等多種試劑盒,分別針對(duì)不同實(shí)驗(yàn)類型提供定制化解決方案。例如,PA770試劑盒適用于體外POI+PROTAC+E3連接酶的實(shí)驗(yàn),而MG780試劑盒則專為分子膠的研究設(shè)計(jì)。這些產(chǎn)品的高通量篩選能力,使得研究人員能夠快速鑒定新型E3配體,評(píng)估PROTACs和分子膠的活性,為新藥研發(fā)提供有力支持。
哪種產(chǎn)品最適合您的實(shí)驗(yàn)?
應(yīng)用 | 試劑盒/TUBE 包被板 | |
實(shí)驗(yàn)類型 | 體外:POI + PROTAC + E3 連接酶 | PA770 試劑盒:UE903 板 |
體外:POI + 分子膠 + E3 連接酶 | MG780 試劑盒:UE903 板 | |
體內(nèi):細(xì)胞和動(dòng)物組織勻漿液 | PA950 試劑盒:UE905 板 | |
體外:E3 連接酶 | UC101 試劑盒:UE905 板 |
PA770、PA950 和 MG780 基于微孔板的檢測(cè)對(duì)比
特性 (Feature) | PA770 | PA950 | MG780 |
使用 E3 連接酶 (Cereblon, VHL, HDM2) | 是 | 否 | 是 |
使用處理過(guò)的細(xì)胞系或處理過(guò)的動(dòng)物組織進(jìn)行測(cè)試 | 否 | 是 | 否 |
測(cè)試 PROTACs | 是 | 是 | 否 |
測(cè)試分子膠 | 否 | 否 | 是 |
根據(jù) UbMax 預(yù)測(cè) DC50* 值 | 是 | 是 | 是 |
底物特異性/亞型選擇性 | 是 | 是 | 是 |
*half-maximal degradation concentration
技術(shù)突破:助力新藥研發(fā)
E3連接酶的高靈敏度檢測(cè):LifeSensors的UE905板能夠檢測(cè)到E3連接酶自身泛素化的劑量依賴性增加,反映了酶活性和檢測(cè)的動(dòng)態(tài)范圍。這一技術(shù)突破,使得研究人員能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估E3連接酶的活性,為新藥研發(fā)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。
圖注:使用 LifeSensor 的 UE905 板和 TUBE1 Biotin 檢測(cè)到的 E3 自身泛素化水平呈劑量依賴性增加,反映了酶活性和檢測(cè)的動(dòng)態(tài)范圍。
PROTACs的精準(zhǔn)評(píng)估:在細(xì)胞裂解液和組織中,LifeSensors的技術(shù)能夠高效捕獲PROTAC介導(dǎo)的泛素化事件,準(zhǔn)確建立效力排序,為藥物化學(xué)家提供可靠的構(gòu)效關(guān)系(SAR)指導(dǎo)。這一能力對(duì)于優(yōu)化PROTACs的結(jié)構(gòu),提高其靶向性和降解效率具有重要意義。
體外 POI PROTAC 驗(yàn)證 高靈敏度 PROTAC 板

使用 E3 連接酶和相應(yīng)的 PROTAC 在體外評(píng)估 POI 泛素化,結(jié)果顯示泛素化呈劑量依賴性增加,使用 LifeSensor 的 UE903 板進(jìn)行測(cè)量。
細(xì)胞內(nèi) PROTAC 介導(dǎo)的 POI 泛素化

圖注:用 PROTAC 處理 K562 細(xì)胞導(dǎo)致 POI 泛素化呈劑量依賴性增加,使用 LifeSensor 的 UE905 板檢測(cè)到峰值信號(hào) (UbMax) 出現(xiàn)在 100 nM。
分子膠的潛力挖掘:分子膠作為新藥研發(fā)的新興領(lǐng)域,其理性設(shè)計(jì)一直是一大挑戰(zhàn)。LifeSensors的MG780試劑盒通過(guò)高通量篩選,能夠找到最能誘導(dǎo)泛素化的分子膠濃度,為分子膠的理性設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供了有力工具。
LifeSensors的TUBE嵌入式微孔板技術(shù),以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新性,正引領(lǐng)著藥物研發(fā)領(lǐng)域的新一輪變革。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用領(lǐng)域的拓展,LifeSensors將繼續(xù)致力于為用戶提供更加高效、精準(zhǔn)的檢測(cè)解決方案,助力新藥研發(fā)走向更加輝煌的未來(lái)。
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