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為避免過度活躍的免疫應答導致過度的炎癥反應和自身免疫性疾病,人體進化出免疫檢查點(immune checkpoint)機制來控制免疫反應的強度和持續(xù)時間,最大限度地減少免疫應答對健康組織的損害,主要有CTLA4-B7通路和PD-1/PD-L1通路。
但是腫瘤細胞入侵后,會利用這一抑制性的通路來壓制T細胞激活,從而逃脫免疫系統(tǒng)的圍剿,即免疫逃逸。
而目前臨床上研究和應用最廣泛但免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4、PD-1和PD-L1單抗,通過抑制免疫檢查點活性,釋放腫瘤微環(huán)境中的免疫剎車,重新激活T細胞對腫瘤的免疫應答效應,從而達到抗腫瘤的作用。
PD-1與PD-L1中PD的意思是Programmed Cell Death,程序性的細胞死亡,其實每一個細胞都會定期死亡,比如人體的紅血球120天后就會死掉,但接著會有新的紅血球生長替代。這些都是有程序的。這個程序中,白細胞起著很關(guān)鍵的作用,它決定紅血球的死亡更替。
T細胞作為“人體衛(wèi)士”,可以識別人體的腫瘤細胞并進行殺傷攻擊。在生存壓力下,腫瘤細胞會根據(jù)T細胞上的蛋白PD-1,產(chǎn)生PD-L1蛋白(PD-1的配體),與T細胞上的蛋白PD-1結(jié)合后發(fā)出抑制信號,從而阻止T細胞正常運作,并誘導T細胞凋亡。

PD-1/PD-L1
●PD-1是一個誘導表達的蛋白,只有在T細胞活化之后,PD-1才會被誘導表達。此外,PD-1還在胸腺的雙陰性(CD4-CD8-)T細胞、活化的NK細胞、單核細胞和未成熟的朗格漢斯細胞上呈低表達。
●PD-1的配體包括PD-L1和PD-L2,兩者表現(xiàn)為不同的表達模式。
PD-L1組成性的低表達于抗原遞呈細胞(APCs)、以及非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、胰島細胞以及免疫豁免部位(如胎盤、睪丸和眼睛)。炎性細胞因子如I型和I型干擾素、TNF-α和VEGF等均可以誘導PD-L1的表達。PD-L2只在被激活的巨噬細胞和樹突細胞中有表達。
利用抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路,在多種實體瘤中顯示出卓-越的抗腫瘤療效。
艾美捷BioXCell在體內(nèi)抗體這一塊非常擅長,可以提供多種不同的抗小鼠 PD-L1 抗體克隆:10F.9G2 、10F.2H11和368A.4H1,這三種抗體都可通過在體內(nèi)與 PD-L1結(jié)合,從而阻斷PD-L1。
①PD-L1 #BE0101:
名稱 anti-mouse PD-L1
克隆號 10F.9G2
亞型 Rat IgG2b, κ
應用 體內(nèi)阻斷PD-L1, IF, IHC(frozen), FC, WB
免疫原 小鼠CD274
純度 >95%
同型對照 BE0090
專用稀釋液 IP0065
②PD-L1體內(nèi)抗體#BE0361:
名稱 anti-mouse PD-L1
克隆號 10F.2H11
亞型 Rat IgG2b, κ
應用 體內(nèi)阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用, 體外阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用,ELISA,F(xiàn)C
免疫原 CHO細胞表達的PD-L1
純度 >95%
同型對照 BE0090
專用稀釋液 IP0070
③PD-L1體內(nèi)抗體#BE0383:
名稱 anti-mouse/human/rat PD-L1
克隆號 368A.4H1
亞型 Mouse IgG1, κ
應用 體內(nèi)阻斷PD-L1, 體外阻斷PD-L1, FC
免疫原 人PD-L1-Fc融合蛋白
純度 >95%
同型對照 BE0083
專用稀釋液 IP0070
以上,就是有關(guān)PD-L1體內(nèi)抗體(BE0101)的相關(guān)研究。
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