蛋白質(zhì)泛素化是一種復雜而精密的翻譯后修飾，它調(diào)控著從蛋白質(zhì)降解、DNA修復到免疫應答、細胞周期進程等幾乎所有的細胞生命活動。泛素化異常與癌癥、神經(jīng)退行性疾病、炎癥等多種人類重大疾病密切相關，因此，準確捕獲和檢測泛素化蛋白對于基礎研究和藥物開發(fā)至關重要。然而，傳統(tǒng)的研究方法往往受限于低豐度泛素化蛋白的難捕獲、多步驟繁瑣操作以及檢測靈敏度不足等挑戰(zhàn)，難以滿足現(xiàn)代科研對高通量、高內(nèi)涵分析的需求。

2026年，LifeSensors公司推出了開創(chuàng)性的Alexa TUBEs系列產(chǎn)品，將高親和力的串聯(lián)泛素結(jié)合實體（TUBEs）技術(shù)與Alexa Fluor明亮熒光染料相結(jié)合，實現(xiàn)了對多聚泛素化蛋白的直接、靈敏、快速檢測。Alexa TUBEs的問世，為泛素化研究帶來了革命性的變革——它不僅簡化了實驗流程，更拓展了從分子互作到細胞成像、再到藥物篩選的多維度應用場景。

TUBEs技術(shù)：千倍親和力，穩(wěn)定捕獲低豐度靶標

TUBEs（Tandem Ubiquitin Binding Entities）是基于天然泛素結(jié)合域（UBAs）設計的人工串聯(lián)蛋白。通過將多個泛素結(jié)合域首尾相連，TUBEs對多聚泛素鏈產(chǎn)生了極強的多價結(jié)合效應。與單個UBA相比，TUBEs對多聚泛素鏈的親和力提高了1000倍以上，使其能夠在復雜的生物樣本中高效富集多聚泛素化蛋白，即使是極低豐度的修飾蛋白也能被靈敏地“捕獲”。

更重要的是，TUBEs結(jié)合后會對多聚泛素鏈產(chǎn)生空間位阻保護作用，有效屏蔽去泛素化酶（DUBs）和蛋白酶體的降解或去修飾活性。這種保護效應不僅穩(wěn)定了泛素化蛋白的天然狀態(tài)，還確保了后續(xù)檢測結(jié)果的準確性和可靠性，避免了因樣品處理過程中泛素鏈被破壞而導致的假陰性結(jié)果。

Alexa熒光標記：高亮度、高穩(wěn)定性，直接讀出具

在TUBEs技術(shù)的基礎上，LifeSensors創(chuàng)新性地將Alexa Fluor 647染料標記在TUBEs融合標簽的特定位點。Alexa 647是業(yè)內(nèi)公認的優(yōu)異熒光染料，具有以下突出優(yōu)勢：

·極高的熒光量子產(chǎn)率和光穩(wěn)定性：在激光照射下不易光漂白，適合長時間成像和定量分析。

·激發(fā)/發(fā)射峰位于650/665 nm：處于遠紅光譜區(qū)，可有效避開細胞自發(fā)熒光背景，信噪比極高。

·pH值不敏感（pH 4–10）：在各種實驗緩沖液中均能保持穩(wěn)定熒光強度。

關鍵的是，LifeSensors通過定點標記技術(shù)，確保了熒光基團的連接不影響TUBEs對多聚泛素鏈的結(jié)合活性。因此，Alexa-TUBEs既是高效的親和工具，又是明亮的熒光探針，實現(xiàn)“一物兩用”——無需二抗或其他放大步驟，即可直接檢測和可視化多聚泛素化蛋白。

多款產(chǎn)品滿足不同泛素鏈特異性需求

泛素鏈的連接類型（如K48、K63等）決定了被修飾蛋白的不同命運：K48連接主要介導蛋白酶體降解，而K63連接參與信號轉(zhuǎn)導、DNA修復等過程。為了滿足研究者對泛素鏈類型特異性分析的需求，Alexa TUBEs系列提供了針對不同泛素鏈的選擇：

從分子互作到活細胞成像：全方位的應用解決方案

Alexa TUBEs憑借其直接熒光讀出的特性，可無縫整合到多種實驗平臺中：

1. 多聚泛素化蛋白的富集與Western Blot檢測

將Alexa-TUBEs與細胞裂解液孵育，即可高效捕獲泛素化蛋白。捕獲后的復合物可直接進行SDS-PAGE電泳，由于TUBEs自帶熒光，可在凝膠或膜上直接掃描熒光信號，省去了傳統(tǒng)Western Blot中繁瑣的抗體孵育步驟，大幅縮短實驗周期。

2. 熒光顯微鏡成像與亞細胞定位

Alexa-TUBEs可直接用于免疫熒光染色，標記細胞內(nèi)源性的多聚泛素化蛋白。結(jié)合共聚焦顯微鏡，研究者可以觀察泛素化信號在細胞核、胞漿、聚集物等亞細胞結(jié)構(gòu)的分布和動態(tài)變化。例如，在神經(jīng)退行性疾病模型中，可追蹤異常蛋白聚集體中的泛素化修飾。

3. 高通量藥物篩選

在去泛素化酶（DUBs）或E3連接酶的抑制劑篩選中，Alexa-TUBEs可作為熒光探針應用于熒光偏振（FP）、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移（TR-FRET）等均相檢測模式。其高靈敏度和穩(wěn)定性保證了篩選結(jié)果的可靠性和可重復性，適用于384孔甚至1536孔板的高通量篩選。

4. 蛋白質(zhì)互作研究

利用Alexa-TUBEs的熒光特性，可與pull-down技術(shù)結(jié)合，研究特定刺激下蛋白質(zhì)泛素化狀態(tài)的改變及其與下游效應分子的相互作用。號的動態(tài)變化和空間分布。

產(chǎn)品優(yōu)勢總結(jié)

·直接熒光讀出具：無需二抗，簡化操作，減少誤差。

·超高親和力：比單個UBA高1000倍，有效捕獲低豐度靶標。

·泛素鏈保護作用：防止去泛素化和降解，保留樣品真實性。

·類型特異性可選：廣譜、K63特異性、K48特異性產(chǎn)品滿足不同研究需求。

·高光穩(wěn)定性：Alexa染料確保成像和定量的準確性。

·快速工作流程：從樣品處理到數(shù)據(jù)獲取可在數(shù)小時內(nèi)完成。

LifeSensors的Alexa TUBEs產(chǎn)品系列的推出，標志著泛素化研究進入了直接熒光檢測的新時代。它簡化了繁瑣的實驗步驟，提升了檢測靈敏度和特異性，同時拓展了研究的廣度和深度。無論是基礎科研人員，還是藥物研發(fā)科學家，都能從這一創(chuàng)新工具中獲益。

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