文獻(xiàn)標(biāo)題：A Novel Adipokine, Asprosin, may be a serum biomarker for breast cancer diagnosis

DOI：https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-897211/v2

研究背景：

這篇文獻(xiàn)的研究背景主要集中在乳腺癌（Breast Cancer, BC）的診斷上。乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致死亡的第二大常見原因。因此，早期診斷對于乳腺癌治療至關(guān)重要。盡管通過篩查性乳房X光攝影（mammograms）和新的成像方式，早期診斷率有所提高，但并非總是能夠?qū)崿F(xiàn)早期診斷。這種情況促使研究者尋找早期診斷方法，其中之一就是生物標(biāo)志物（biomarkers）。

文獻(xiàn)中提到，Ca 15-3是用于乳腺癌診斷的一個標(biāo)志物，但它并不足以達(dá)到良好的區(qū)分度。近年來，癌癥篩查的生物標(biāo)志物研究越來越多。Asprosin（ASP），作為一種在葡萄糖代謝中特別有效的脂肪因子（adipokine），已經(jīng)被廣泛研究。Asprosin是一種由白色脂肪組織釋放的食欲刺激肽，存在于大多數(shù)組織中。在諸如2型糖尿病（T2DM）和胰島素抵抗等狀況中，其水平會增加。胰島素抵抗在包括T2DM、心血管疾病、食管腺癌以及結(jié)腸、直腸、胰腺和膽囊的癌癥等多種病理狀況的分子發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。大多數(shù)癌癥的能量代謝受損，且大多數(shù)癌癥中的葡萄糖消耗增加。這種代謝紊亂可能會影響Asprosin的水平。

因此，這項(xiàng)研究的背景是探索Asprosin作為一種新的血清生物標(biāo)志物在乳腺癌診斷中的潛力，特別是在所有階段的乳腺癌中。研究的目的是評估Asprosin作為乳腺癌診斷生物標(biāo)志物的有效性。

研究內(nèi)容：

本研究旨在評估Asprosin（ASP）作為一種生物標(biāo)志物在乳腺癌各個階段的診斷效能。研究者們試圖確定ASP是否能夠作為乳腺癌的血清生物標(biāo)志物，并且探討其在不同腫瘤分期（T、N、M分期）中的表達(dá)是否存在差異。

研究方法：

研究獲得了Firat大學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，并從外科腫瘤學(xué)和腫瘤診所招募了40名符合標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌患者作為癌癥組樣本，同時選取了40名健康女性志愿者作為對照組。

排除了患有代謝疾病、重大心血管疾病、肝病、糖尿病、嚴(yán)重精神疾病、慢性腎病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、多囊卵巢綜合征等的患者，以及接受免疫抑制劑治療或進(jìn)行過劇烈運(yùn)動和有其他惡性腫瘤史的女性。

1. ASP和腫瘤標(biāo)志物水平的測定：使用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）根據(jù)制造商的協(xié)議（Abbexa Ltd., Cambridge, UK）測量血清ASP水平。使用Advia Centaur免疫分析儀（Advia 2400, Automatic Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, USA）測定血清中CEA、CA 15-3和CA 125等腫瘤標(biāo)志物的水平。從所有患者和健康志愿者那里收集外周靜脈血樣本，離心后分離出血清樣本，并保存在-80°C直到分析。

2. 免疫組化（IHC）染色：對樣本進(jìn)行IHC染色以確定激素受體狀態(tài)，使用Olympus Microscope Digital Camera model DP71軟件成像系統(tǒng)進(jìn)行組織學(xué)分析。

3. 統(tǒng)計分析：使用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計計算，確定樣本大小、評估數(shù)據(jù)的正態(tài)分布、使用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)評估分類變量之間的關(guān)聯(lián)、使用t檢驗(yàn)和Mann–Whitney U檢驗(yàn)評估兩組之間的差異、使用ANOVA和Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較多個類別之間的差異。使用Pearson和Spearman相關(guān)系數(shù)評估ASP水平與連續(xù)變量之間的相關(guān)性。使用邏輯回歸分析評估ASP水平與乳腺癌概率之間的關(guān)聯(lián)，并計算調(diào)整后的比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95% CI）。

4. 使用ROC曲線分析確定ASP的最佳截斷水平，并評估其對乳腺癌的敏感性和特異性。通過這些方法，研究者們能夠評估ASP作為乳腺癌生物標(biāo)志物的潛力，并探討其在不同病理分期中的表達(dá)差異。

研究結(jié)果:

1．Asprosin的診斷效能：Asprosin在乳腺癌患者和健康對照組之間顯示出良好的區(qū)分度，其ROC曲線下面積（AUC）為0.767，95%置信區(qū)間（CI）為0.657–0.878，表明Asprosin可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標(biāo)志物。

2．敏感性和特異性：在最佳截斷值1.82 ng/mL時，Asprosin的敏感性為0.825，特異性為0.750，這意味著Asprosin在識別乳腺癌患者方面具有較高的準(zhǔn)確性。

3．與腫瘤分期的關(guān)系：Asprosin水平在乳腺癌的T、N、M分期中沒有顯著差異，這表明Asprosin可能在乳腺癌的所有階段都是一個有用的生物標(biāo)志物。

4．病理數(shù)據(jù)比較：Asprosin水平在乳腺癌的分級中顯示出顯著差異，尤其是在I級和III級之間。

5．與其他腫瘤標(biāo)志物的比較：與健康對照組相比，乳腺癌患者的CA 125和CA 15-3水平顯著更高，而Asprosin水平也顯著增加。

6．多變量分析：Asprosin被確定為乳腺癌的獨(dú)立風(fēng)險因素。

7．ROC分析：ROC分析顯示，血清Asprosin水平能夠有效地區(qū)分乳腺癌患者和健康對照組。

8．結(jié)論：血清Asprosin水平在乳腺癌患者中高于對照組，可能是一種用于乳腺癌診斷的生物標(biāo)志物，且可能指示腫瘤的分級。需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。

9．這些結(jié)果表明Asprosin作為一種新的脂肪因子，可能在乳腺癌的早期診斷中發(fā)揮重要作用，并且可能與腫瘤的分級有關(guān)。然而，研究也指出需要更大規(guī)模的前瞻性臨床研究來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。

Human Asprosin ELISA Kit貨號（abx257694）在文獻(xiàn)中的主要應(yīng)用：

Human Asprosin ELISA Kit的主要應(yīng)用是測量血清中的Asprosin水平。具體來說，該研究使用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）來評估40名乳腺癌患者和40名健康女性的血清Asprosin水平。這項(xiàng)研究旨在評估Asprosin作為一種生物標(biāo)志物在乳腺癌所有階段的診斷效能。通過比較乳腺癌患者和健康對照組的血清Asprosin水平，研究者們試圖確定Asprosin是否可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示，Asprosin在乳腺癌患者中顯示出與健康對照組相比有顯著差異，表明Asprosin可能是一種有效的乳腺癌診斷生物標(biāo)志物。

Asprosin在乳腺癌診斷中的具體應(yīng)用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1. 作為血清生物標(biāo)志物：根據(jù)文獻(xiàn)[7d0d02ad-adfe-4a72-b2d1-674685330b92.pdf]，Asprosin作為一種新的脂肪因子，其血清水平在乳腺癌患者中顯著高于健康對照組。通過酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）方法，研究發(fā)現(xiàn)Asprosin在乳腺癌和健康組之間的區(qū)分度良好，具有較高的敏感性和特異性，表明Asprosin可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標(biāo)志物。

2. 診斷效能評估：研究中通過ROC曲線分析確定了Asprosin的最佳截斷值為1.82 ng/mL，在此截斷值下，Asprosin對于乳腺癌的檢測具有82.5%的敏感性和75%的特異性，這進(jìn)一步證實(shí)了Asprosin在乳腺癌診斷中的潛力。

3. 與腫瘤分期的關(guān)系：盡管Asprosin在乳腺癌的T、N、M分期中沒有顯示出顯著差異，但這表明Asprosin可能在乳腺癌的所有階段都是一個有用的生物標(biāo)志物，有助于乳腺癌的早期診斷。

4. 病理數(shù)據(jù)比較：Asprosin水平在乳腺癌的分級中顯示出顯著差異，尤其是在I級和III級之間，這可能指示Asprosin不僅在診斷中有用，還可能與腫瘤的分級有關(guān)。

5. 與其他腫瘤標(biāo)志物的比較：研究還發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，乳腺癌患者的CA 125和CA 15-3水平顯著更高，而Asprosin水平也顯著增加，這表明Asprosin可能與其他已知的腫瘤標(biāo)志物一樣，對于乳腺癌的診斷具有重要價值。

綜上所述，Asprosin在乳腺癌診斷中的主要應(yīng)用是作為一種潛在的血清生物標(biāo)志物，有助于提高乳腺癌的早期診斷率和診斷準(zhǔn)確性。