組織蛋白酶（Cathepsin），即溶酶體蛋白水解酶，是存在于大多數(shù)動物組織中的細胞內(nèi)肽鍵水解酶。目前在在生物界已發(fā)現(xiàn)組織蛋白酶20余種，人體中主要存在11種，它們在人的生理和病理中都發(fā)揮著重要作用，與人類腫瘤、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等多種重大疾病密切相關(guān)，是近年來備受關(guān)注的一類靶標蛋白酶。

1.1 Cathepsin家族的分類

        根據(jù)蛋白水解機制，組織蛋白酶主要包括半胱氨酸組織蛋白酶、絲氨酸組織蛋白酶（Cathepsin A和Cathepsin G）和天冬氨酸氨酸組織蛋白酶(Cathepsin D和Cathepsin E)。其中半胱氨酸組織蛋白酶是其中最重要的一類，它由11個成員組成（Cathepsin B、C、F、H、K、L、O、S、V、W和X），其中以Cathepsin B研究最多，它們都擁有由半胱氨酸、組氨酸和天冬酰胺組成的保守活性位點。

1.2 Cathepsin的合成

        組織蛋白酶是由無活性的前體酶原（preprocathepsin）水解而成，其在體內(nèi)的合成途徑為：首先在核糖體結(jié)合膜上以前體酶原的形式合成，經(jīng)轉(zhuǎn)鐵蛋白先進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，然后進入高爾基體，同時通過糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6-磷酸蛋白，最后通過溶酶體上甘露糖-6 -磷酸特異性受體的識別作用，間接轉(zhuǎn)運到溶酶體中。

1.3 Cathepsin與病理過程的關(guān)系

        組織蛋白酶主要存在于溶酶體中，發(fā)揮其生理狀態(tài)下的蛋白水解作用。但在某些特定情況下，胞外也可以檢測到它的存在。胞外酶的存在會導(dǎo)致胞外蛋白的水解，多與惡性疾病有關(guān)。近年來研究表明組織蛋白酶越來越被認為是在病變、腫瘤入侵、免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病以及各種寄生蟲感染疾病中起作用的。

        腫瘤——腫瘤病人的主要死因就是因為胞外基質(zhì)、基底膜被降解，使得腫瘤細胞能夠離開腫瘤組織進行轉(zhuǎn)移。降解的過程所需的蛋白酶就包括多種組織蛋白酶，它們通過蛋白水解作用以促進腫瘤的空間擴張、腫瘤血管的生成和血管內(nèi)外腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。目前在多種人類腫瘤中都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)組織蛋白酶表達水平上調(diào)，尤其是Cathepsin B。

        骨質(zhì)疏松—— 骨質(zhì)疏松是在骨代謝過程中，骨吸收大于骨形成所造成的一種疾病，是老年人尤其是絕經(jīng)期及經(jīng)期后婦女中的一種常見疾病。骨吸收過程中，破骨細胞首先附著于骨骼表面，形成相對封閉的骨吸收環(huán)境，分泌質(zhì)子和蛋白水解酶，先溶解骨礦物質(zhì)，繼而降解骨基質(zhì)，導(dǎo)致骨空洞形成。而在溶骨過程中，發(fā)揮主要作用的就是組織蛋白酶中的Cathepsin K。

        其他疾病——組織蛋白酶還參與了其他許多疾病的發(fā)生。有研究證明在動脈粥硬化的平滑肌等細胞中含有大量的免疫反應(yīng)性Cathepsin S和Cathepsin K。這兩種酶都有很強的彈性蛋白酶活性，它們可能通過降解彈性動脈壁，使得血管壁重建，從而促進動脈粥樣硬化過程中動脈斑的形成。另外，人體中組織蛋白酶的異常可會導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生，如Cathepsin K基因突變或者缺乏會導(dǎo)致固縮骨發(fā)育障礙。

Cathepsin蛋白系列

Cathepsin抗體系列

Cathepsin過表達系列

Cathepsin試劑盒系列

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