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補體系統(tǒng)(Complement system)是免疫系統(tǒng)的一個關(guān)鍵部分,由一組共同工作以保護身體免受感染并支持免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)組成。它在識別和消除病原體、促進炎癥以及促進細胞碎片清除中起著至關(guān)重要的作用。對補體系統(tǒng)的研究至關(guān)重要,首先,它有助于理解其與免疫系統(tǒng)其他組成部分的復(fù)雜相互作用,揭示免疫反應(yīng)背后的機制。其次,研究補體系統(tǒng)有助于為各種免疫相關(guān)疾病和自身免疫疾病開發(fā)治療策略。特別是在Eculizumab和C1-INH成功引入之后,更多的補體基礎(chǔ)治療藥物已經(jīng)獲得批準(zhǔn)進入臨床試驗或使用。對補體系統(tǒng)的全面研究有助于推進免疫學(xué)的發(fā)展,為改善治療和預(yù)防一系列健康狀況鋪平了道路。
補體系統(tǒng)可通過三條既獨立又交叉的途徑被激活,即經(jīng)典途徑(classical pathway)、凝集素/MBL途徑(lectin pathway)和旁路途徑(alternative pathway,也叫替代途徑)。
WIESLAB 功能性補體測定試劑盒是Svar Life Science提供的補體研究工具,它通過快速的基于ELISA的分析準(zhǔn)確描述補體系統(tǒng)的三條途徑(經(jīng)典途徑,凝集素途徑,旁路途徑)。這些試劑盒助力于特定途徑的功能分析,而不會產(chǎn)生跨途徑的干擾,使它們成為補體靶向藥物開發(fā)和臨床診斷中必不可少的工具。

經(jīng)典途徑是由抗體(IgG或者IgM)與抗原形成的復(fù)合物與C1q(級聯(lián)反應(yīng)的第一個蛋白)結(jié)合啟動的,導(dǎo)致C1r的激活,進而裂解C1s。這反過來激活了絲氨酸蛋白酶,導(dǎo)致C4和C2的裂解,形成C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶),進而裂解C3成C3a和C3b。C3a作為炎癥細胞的招募因子(過敏毒素),而C3b則與C4b2a復(fù)合物結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)。C5轉(zhuǎn)化酶啟動膜攻擊復(fù)合物(MAC)的形成,該復(fù)合物插入膜中,在細菌膜中形成功能性孔道,導(dǎo)致細菌溶解。
凝集素途徑是由凝集素,甘露糖結(jié)合蛋白(MBP或血清凝集素)與入侵的外來細胞表面的甘露糖或N-乙酰葡萄糖胺殘基結(jié)合而啟動的。MBP在結(jié)構(gòu)上與C1相似,由于其與糖殘基的結(jié)合,激活了凝集素途徑的第一個蛋白酶前體,即MBP相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP1)。MASP1與Clr和CIs同源,能夠蛋白水解激活MASP2,這是凝集素途徑的第二個蛋白酶前體,與CIs相似。MASP1還可以激活C2和C4,但不是直接激活,而是在MASP-2的參與下進行。
C2和C4的激活產(chǎn)生了C3轉(zhuǎn)化酶,并通過經(jīng)典途徑相同的反應(yīng)順序,導(dǎo)致MAC(膜攻擊復(fù)合物)的形成。
旁路途徑的激活不需要抗體或免疫復(fù)合物,而是由任何外來表面激活,如真菌、細菌多糖、脂多糖(LPSs)、顆粒和生物材料表面。通過旁路途徑的補體激活在低速率下自發(fā)發(fā)生。C3內(nèi)部硫酯基團在流體相中發(fā)生自發(fā)水解,生成C3·H2O。這種水解后的C3可以結(jié)合并激活因子B,并裂解另一個C3分子成C3a和C3b。在外來表面存在的情況下,C3b可能通過其硫酯結(jié)合位點的羰基與表面的羥基或氨基發(fā)生共價結(jié)合。C3b附著在表面有利于因子B和因子D與C3b的結(jié)合。因子D將因子B裂解成Ba和Bb,再次形成旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶,C3bBb。這種附著的C3轉(zhuǎn)化酶能夠產(chǎn)生更多的C3b,導(dǎo)致正反饋放大循環(huán)。properdin(P因子)作用于穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶。C3b在表面的聚集允許形成旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶,C3bBbC3b,并且可以裂解C5。隨后TCC(膜攻擊復(fù)合物)的組裝與經(jīng)典途徑相同。
以上三條途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶,均可將C5裂解為C5a和C5b片段,C5b在液相中與C6、C7結(jié)合形成C5b67,嵌入細胞膜疏水脂質(zhì)層中,進而與C8、若干C9分子聚合,形成C5b-9復(fù)合物,即末端補體復(fù)合物(terminal complement complex,TCC)。TCC以兩種形式存在于體內(nèi),一是結(jié)合在細胞膜上,稱為膜攻擊復(fù)合物(membrane attack complex,MAC),即末端補體復(fù)合物(terminal complement complex,TCC)。TCC以兩種形式存在于體內(nèi),一是結(jié)合在細胞膜上,稱為膜攻擊復(fù)合物,另一種是游離在血漿中與S-蛋白結(jié)合,形成SC5b-9。
補體系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)至關(guān)重要,由一系列蛋白質(zhì)組成,幫助防御感染和促進受損細胞的清除。這一防御系統(tǒng)在癌癥中扮演著重要角色。雖然補體激活可以導(dǎo)致腫瘤細胞死亡,但補體和補體肽(過敏毒素)引起的慢性炎癥可能是促腫瘤的,促進癌癥生長。補體在腫瘤微環(huán)境中這種復(fù)雜且矛盾的作用給充分利用其在癌癥治療中的潛力帶來了挑戰(zhàn)。已經(jīng)變得明顯的是,補體在癌癥中的作用高度依賴于特定的癌癥類型和治療策略。理解補體的多種狀態(tài)和功能對于理解其在癌癥進展和臨床結(jié)果中的復(fù)雜作用至關(guān)重要。
艾美捷補體旁路(經(jīng)典丨凝集素丨篩選)途徑ELISA檢測試劑盒解決方案:
COMPLAP330RUO丨WIESLAB Complement System Alternative Pathway 補體旁路途徑ELISA檢測試劑盒:用于人血清中功能性旁路補體途徑的定性測定
COMPLCP310RUO丨WIESLAB Complement System Classical Pathway 補體經(jīng)典途徑ELISA檢測試劑盒:用于人血清中功能性經(jīng)典補體途徑的定性測定
COMPLMP320RUO丨WIESLAB Complement System MBL Pathway 補體凝集素途徑ELISA檢測試劑盒:用于人血清中功能性經(jīng)典補體途徑的定性測定
COMPL300RUO丨WIESLAB Complement System Screen補體途徑篩選檢測試劑盒:用于人血清中功能性經(jīng)典途徑、凝集素途徑和旁路途徑補體系統(tǒng)的定性測定
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