一個(gè)被泛素化折磨的博士后,用30年磨出一把科研人夢寐以求的"神器"
艾美捷科技(AmyJet Scientific) —— LifeSensors中國區(qū)域總代理 現(xiàn)貨庫存 · 本地化技術(shù)支持 · PROTAC藥物篩選服務(wù) · 定制開發(fā)

作為LifeSensors在中國的區(qū)域總代理,我們常被做靶向蛋白降解(TPD)的朋友問:
"你們代理的這個(gè)美國牌子,到底牛在哪?怎么身邊做PROTAC的、做分子膠的,全在偷偷用它家TUBEs?"
今天我們不談虛的,不堆砌技術(shù)參數(shù),就聊聊這個(gè)蛋白降解圈**"最懂科研人痛"的硬核品牌——它不是靠資本催生的行業(yè)新貴,也不是蹭PROTAC熱度的跟風(fēng)玩家,而是一個(gè)被泛素化實(shí)驗(yàn)折磨到崩潰的博士后**,帶著"讓同行少踩點(diǎn)坑、少浪費(fèi)點(diǎn)樣本"的執(zhí)念,用30年死磕一把"科研神器"的倔強(qiáng)故事。
故事的開頭,和每一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室被泛素化"毒打"過的你,一模一樣。
1996年,美國費(fèi)城郊區(qū)Malvern鎮(zhèn)的一間小實(shí)驗(yàn)室里,LifeSensors正式誕生。
那時(shí)候,"泛素-蛋白酶體系統(tǒng)"(UPS)還只是個(gè)生僻的學(xué)術(shù)概念,遠(yuǎn)沒有今天PROTAC藥物研發(fā)的熱鬧。創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)的核心成員,正是被傳統(tǒng)泛素化研究方法逼到絕境的博士后和研究員。
那時(shí)候的泛素化實(shí)驗(yàn),堪稱科研的地獄模式:
| 實(shí)驗(yàn)類型 | 傳統(tǒng)痛點(diǎn) | 科研人的崩潰瞬間 |
| 泛素化蛋白捕獲 | 單UBA結(jié)構(gòu)域親和力弱(μM級),背景高,洗脫即降解 | 辛辛苦苦養(yǎng)的細(xì)胞,裂解液里泛素化蛋白瞬間被DUBs降解,Western blot一片空白 |
| 多聚泛素鏈分型 | K48/K63/M1等不同連接方式?jīng)Q定蛋白命運(yùn),但傳統(tǒng)抗體無法區(qū)分 | 花了半年優(yōu)化條件,才發(fā)現(xiàn)捕獲的是K63鏈,不是介導(dǎo)降解的K48鏈,論文結(jié)論全錯 |
| PROTAC篩選 | 需要檢測靶蛋白泛素化水平變化,但缺乏定量工具 | 候選分子明明在細(xì)胞水平有效,就是看不到泛素化信號,不知道哪里出了問題 |
| 低豐度蛋白檢測 | 內(nèi)源性泛素化蛋白豐度極低,銀染都看不見 | 過表達(dá)泛素又擔(dān)心非生理狀態(tài),Nature審稿人質(zhì)疑數(shù)據(jù)可靠性 |
那時(shí)候的行業(yè)巨頭們,都在扎堆做激酶、做GPCR,沒人愿意為這個(gè)小眾領(lǐng)域,去啃"讓泛素化檢測更靈敏、更特異、更簡單"的硬骨頭。
LifeSensors的創(chuàng)始人看著實(shí)驗(yàn)室里反復(fù)失敗的實(shí)驗(yàn),看著珍貴的臨床樣本因?yàn)榧夹g(shù)限制而浪費(fèi),突然拍了桌子:
"既然現(xiàn)有的工具都不行,那我們就自己造!我們要做一把能'抓住'所有泛素化蛋白,還能分清它們'身份'的'神器'!"
從那天起,LifeSensors就給自己定下了死規(guī)矩:
·一輩子死磕泛素-蛋白酶體系統(tǒng),別的一概不碰
·不做me-too產(chǎn)品,每款產(chǎn)品必須是全球首創(chuàng)或技術(shù)顛覆
·不追資本風(fēng)口,把利潤全砸回研發(fā),哪怕公司只有19個(gè)人
| 年份 | 全球首創(chuàng)技術(shù) | 核心突破 | 解決痛點(diǎn) |
| 1996-2000 | SUMO融合表達(dá)系統(tǒng)(SUMOpro/SUMOstar) | 將SUMO作為融合標(biāo)簽,解決重組蛋白表達(dá)難、溶解度差、無功能的問題 | 傳統(tǒng)GST/His-tag經(jīng)常讓蛋白失活,SUMO標(biāo)簽可被特異性切除,獲得天然蛋白 |
| 2001-2005 | SUMO蛋白酶專利體系 | 開發(fā)出高活性SUMO蛋白酶,實(shí)現(xiàn)標(biāo)簽高效切除 | 其他UBL標(biāo)簽切除效率低,SUMO系統(tǒng)成為蛋白表達(dá)金標(biāo)準(zhǔn) |
這一階段,LifeSensors憑借SUMO技術(shù)成為蛋白表達(dá)領(lǐng)域的隱形冠軍,為后續(xù)泛素化研究工具的開發(fā)積累了核心技術(shù)。
第二階段:顛覆創(chuàng)新期(2006-2015)—— TUBEs問世,重新定義泛素化捕獲
當(dāng)同行還在用單UBA結(jié)構(gòu)域做pull-down時(shí),LifeSensors已經(jīng)秘密研發(fā)了改變行業(yè)規(guī)則的技術(shù):
| 年份 | 里程碑產(chǎn)品 | 技術(shù)突破 | 戰(zhàn)略意義 |
| 2006-2008 | TUBEs(Tandem Ubiquitin Binding Entities)技術(shù)平臺 | 將多個(gè)泛素結(jié)合域(UBDs)串聯(lián),親和力比單UBA提升1000倍(達(dá)nM級),且保護(hù)泛素化蛋白不被DUBs降解 | 首次實(shí)現(xiàn)低豐度內(nèi)源性泛素化蛋白的穩(wěn)定捕獲 |
| 2010 | K48/K63/M1鏈特異性TUBEs | 開發(fā)出能區(qū)分不同泛素鏈連接方式的特異性TUBEs | 解決"泛素密碼"解讀難題,K48鏈(降解信號)vs K63鏈(信號轉(zhuǎn)導(dǎo))一目了然 |
| 2012 | UbiQuant定量ELISA試劑盒 | 基于TUBEs的定量檢測平臺,實(shí)現(xiàn)泛素化水平的高通量篩選 | 從定性到定量,滿足藥物篩選需求 |
| 2014 | 磁珠/瓊脂糖/熒光標(biāo)記TUBEs全系列 | 推出UM501M高容量磁珠TUBEs、Alexa熒光TUBEs等多樣化形態(tài) | 適配Western blot、質(zhì)譜、成像、流式等多場景 |
TUBEs技術(shù)的核心優(yōu)勢:
·親和力爆表:比單UBA高1000倍,捕獲效率從"釣魚"變成"撈魚"
·保護(hù)性捕獲:防止DUBs降解和蛋白酶體清除,維持天然狀態(tài)
·鏈型識別:廣譜型TUBE1/2捕獲所有鏈型,特異性TUBEs精準(zhǔn)識別K48/K63/M1
·多場景適配:磁珠(UM501M)、瓊脂糖、熒光標(biāo)記(Alexa 647)、HRP標(biāo)記任選
這一階段,LifeSensors用TUBEs技術(shù)徹底顛覆了泛素化研究的方法學(xué),成為UPS領(lǐng)域試劑的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
2015年后,PROTAC(蛋白降解靶向嵌合體)藥物研發(fā)爆發(fā),LifeSensors憑借30年技術(shù)積累,成為TPD領(lǐng)域最不可或缺的工具提供商:
| 年份 | 前沿產(chǎn)品/服務(wù) | 技術(shù)亮點(diǎn) | 應(yīng)用場景 |
| 2016 | UbiTest檢測平臺 | 基于TUBEs的免疫印跡檢測系統(tǒng),直接檢測內(nèi)源性靶蛋白泛素化 | 驗(yàn)證PROTAC分子的泛素化機(jī)制 |
| 2018 | PROTAC體外泛素化檢測試劑盒(PA770) | 完整重組E1/E2/E3體系,體外重構(gòu)泛素化級聯(lián)反應(yīng) | PROTAC分子高通量篩選,無需細(xì)胞培養(yǎng) |
| 2020 | E3連接酶篩選與化合物分析服務(wù) | 建立40+種E3連接酶活性檢測體系,可篩選65萬化合物 | E3配體發(fā)現(xiàn)、分子膠機(jī)制研究 |
| 2022 | 磷酸-TUBEs(phospho-TUBEs) | 特異性識別磷酸化泛素,區(qū)分病理性泛素信號 | 神經(jīng)退行性疾病(帕金森/阿爾茨海默)生物標(biāo)志物研究 |
| 2023-2024 | TR-FRET檢測板、AlphaLISA高通量體系 | 均相檢測技術(shù),實(shí)現(xiàn)384孔板超高通量篩選 | 大型藥企PROTAC藥物研發(fā)管線 |
關(guān)鍵數(shù)據(jù): 全球引用TUBEs技術(shù)的SCI論文數(shù)千篇(涵蓋Nature、Cell、Science子刊) 與多家Top 10藥企建立PROTAC篩選合作 產(chǎn)品覆蓋蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)(Proteostasis)、藥物發(fā)現(xiàn)、神經(jīng)退行性疾病診斷三大領(lǐng)域
有人說,LifeSensors就是個(gè)**"偏執(zhí)的技術(shù)宅"**,這話一點(diǎn)不假。
30年里,生命科學(xué)風(fēng)口換了一茬又一茬:基因編輯、細(xì)胞治療、AI制藥,隨便哪個(gè)都比賣試劑賺錢快。但LifeSensors始終堅(jiān)持:
·不跨界:只做UPS和蛋白穩(wěn)態(tài),連隔壁的激酶領(lǐng)域都不碰
·不上市:保持獨(dú)立運(yùn)營,把利潤全砸進(jìn)研發(fā),團(tuán)隊(duì)至今精簡高效(19人)
·不妥協(xié):每款TUBEs都要經(jīng)過50+實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證,確保批次間零差異
他們死磕的三個(gè)細(xì)節(jié),正是科研人最在乎的:
√ 怕捕獲不到低豐度蛋白?
TUBEs親和力比傳統(tǒng)方法高1000倍,即使是內(nèi)源性低表達(dá)的膜蛋白,也能穩(wěn)定捕獲。
√ 怕分不清泛素鏈類型?
K48 TUBE HF(貨號:UM-0607)特異性結(jié)合降解信號鏈,K63 TUBE(貨號:UM-0604)專捉信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈,M1 TUBE(貨號:UM-0606)識別線性泛素鏈,再也不怕搞錯蛋白命運(yùn)。
√ 怕PROTAC機(jī)制驗(yàn)證不出來?
UbiTest和UbiQuant試劑盒直接檢測內(nèi)源性靶蛋白泛素化,無需過表達(dá)、無需抗體、無需猜測,數(shù)據(jù)直面審稿人。
作為LifeSensors中國區(qū)域總代理,艾美捷科技(AmyJet Scientific)不僅為您帶來全球最領(lǐng)先的泛素化研究工具,更提供貼近中國科研場景的本地化服務(wù),現(xiàn)貨庫存,本地化技術(shù)響應(yīng),國際化技術(shù)支持,PROTAC篩選服務(wù)與定制開發(fā)。
我們最常收到的客戶反饋: "用了TUBEs,終于不用為過表達(dá)泛素而擔(dān)心審稿人質(zhì)疑了。" "K48 TUBE太香了,第一次就把降解通路和信號通路分得清清楚楚。" "PROTAC分子機(jī)制驗(yàn)證不出來,換UbiTest試劑盒一次成功,導(dǎo)師直夸我效率高。"
泛素化蛋白捕獲與富集Workflow
| 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/strong> | 推薦產(chǎn)品 | 貨號 | 核心優(yōu)勢 |
| 廣譜捕獲所有泛素化蛋白 | TUBE 1(磁珠型) | UM-501M | 高容量磁珠,1步回收,保護(hù)蛋白不被降解 |
| K48鏈特異性捕獲(降解信號) | K48 TUBE HF(磁珠型) | UM-0607 | 高親和力特異性識別K48鏈,蛋白酶體降解研究首選 |
| K63鏈特異性捕獲(信號轉(zhuǎn)導(dǎo)) | K63 TUBE(磁珠型) | UM-0604 | 對K63鏈親和力比K48高1000-10000倍,自噬/信號研究專用 |
| M1線性泛素鏈捕獲 | M1 TUBE(磁珠型) | UM-0606 | NF-κB信號通路、炎癥小體研究必備 |
| 熒光成像檢測 | TUBE 1(Alexa 647標(biāo)記) | UM-0701A-0025 | 直接熒光讀出,無需二抗,活細(xì)胞成像兼容 |
| 快速Western檢測 | HRP-TUBE 2 | UM-0602H | HRP直接標(biāo)記,省去二抗孵育,2小時(shí)出結(jié)果 |
PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)與機(jī)制驗(yàn)證Workflow
| 實(shí)驗(yàn)步驟 | 推薦產(chǎn)品 | 貨號 | 核心優(yōu)勢 |
| 體外泛素化驗(yàn)證 | PROTAC體外泛素化檢測試劑盒 | PA770 | 完整重組E1/E2/E3體系,體外重構(gòu)PROTAC機(jī)制 |
| 細(xì)胞水平泛素化定量 | UbiQuant ELISA試劑盒 | 系列 | 定量檢測內(nèi)源性靶蛋白泛素化水平,高通量篩選 |
| 內(nèi)源性蛋白泛素化檢測 | UbiTest磁珠TUBE洗脫試劑盒 | 系列 | 無需過表達(dá),直接檢測內(nèi)源蛋白,數(shù)據(jù)更可信 |
| E3連接酶活性篩選 | E3 Ligase ELISA Assay | 定制服務(wù) | 40+種E3酶可選,可篩選65萬化合物 |
| DUB抑制劑篩選 | DUB活性檢測試劑盒 | 系列 | 針對去泛素化酶的高通量篩選工具 |
蛋白表達(dá)與SUMO化修飾Workflow
| 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/strong> | 推薦產(chǎn)品 | 貨號 | 核心優(yōu)勢 |
| 難表達(dá)蛋白可溶性表達(dá) | SUMOpro表達(dá)系統(tǒng) | 系列 | SUMO標(biāo)簽提升溶解度,蛋白酶特異性切除獲天然蛋白 |
| SUMO化修飾檢測 | SUMO抗體與試劑盒 | 系列 | 特異性識別SUMO1/2/3修飾,研究SUMO化功能 |
| 去SUMO化酶檢測 | SENP蛋白酶試劑盒 | 系列 | 高效切除SUMO標(biāo)簽,無殘留 |
這其實(shí)就是LifeSensors成立30年,最核心的初心。
它從來不是高高在上的進(jìn)口大牌,也不是冷冰冰的試劑生產(chǎn)商。它的創(chuàng)始人,和你我一樣,是被泛素化實(shí)驗(yàn)虐過、為低豐度蛋白焦慮過、為機(jī)制驗(yàn)證熬夜過的科研人。它懂你優(yōu)化PROTAC分子時(shí)的執(zhí)著,懂你面對審稿人質(zhì)疑時(shí)的無奈,懂你每一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室等待Western結(jié)果的深夜里,那份對科學(xué)真理的渴望。
30年風(fēng)雨,它只做了一件事:把最稱手的"淘金鏟",交到每一個(gè)奔赴蛋白降解研究山海的科研人手里。
你只管去探索靶向蛋白降解的無人區(qū),實(shí)驗(yàn)里的那些糟心事,交給LifeSensors就好。
中國區(qū)獨(dú)家代理:艾美捷科技有限公司
官網(wǎng):m.zihai029.com
熱線:400-6800-868

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