2024年6月26日，來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)楊帆等合作在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》雜志上發(fā)表了標(biāo)題為”Structural insights into somatostatin receptor 5 bound with cyclic peptides. “的研究成果，解析生長(zhǎng)抑素受體5（SSTR5）與環(huán)肽結(jié)合的結(jié)構(gòu)。

據(jù)介紹，SSTR5在分泌ACTH的垂體腺瘤中高度表達(dá)，是治療庫(kù)欣病的重要藥物靶點(diǎn)。兩種環(huán)狀SST類似肽（帕西肽和奧曲肽）均能激活SSTR5和SSTR2。帕西肽比奧曲肽優(yōu)先結(jié)合SSTR5，而奧曲肽比SSTR5更傾向于結(jié)合SSTR2。帕西肽和奧曲肽缺乏選擇性會(huì)導(dǎo)致副作用，如高血糖、胃腸道紊亂和葡萄糖穩(wěn)態(tài)異常。然而，對(duì)帕西肽和奧曲肽與SSTR5的結(jié)合和選擇性機(jī)制知之甚少，限制了特異性靶向SSTR5亞型選擇性SST類似物藥物的開(kāi)發(fā)。

 SSTR 5復(fù)合物的總體結(jié)構(gòu)。

研究人員報(bào)道了帕西肽和奧曲肽分別以3.09?和3.24?的分辨率激活的SSTR5-Gi復(fù)合物的兩種冷凍電鏡（cryo-EM）結(jié)構(gòu)。結(jié)合結(jié)構(gòu)分析和功能實(shí)驗(yàn)，研究人員揭示了配體識(shí)別和受體激活的分子機(jī)制。帕西肽通過(guò)Tyr（Bzl）/^DTrp和SSTR5之間的相互作用優(yōu)先結(jié)合SSTR5。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)SSTR2的Q^2.63、N^6.55、F^7.35和ECL2在奧曲肽偏向性結(jié)合SSTR2中起著至關(guān)重要的作用。

總之，這一研究結(jié)果將提供結(jié)構(gòu)見(jiàn)解，并為針對(duì)特定SSTR亞型的更好選擇性藥物開(kāi)發(fā)提供新的機(jī)會(huì)。

文章來(lái)源：

 Li, Ying-ge, Meng, Xian-yu, Yang et al, Structural insights into somatostatin receptor 5 bound with cyclic peptides. DOI: 10.1038/s41401-024-01314-8, 《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》 最新IF：8.2