2023年12月28日，法國(guó)巴黎城市大學(xué)Dusan Bugonovic等研究人員合作在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表了標(biāo)題為“Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease.”得研究成果，發(fā)現(xiàn)人類遺傳性CCR2缺乏是進(jìn)行性多囊性肺疾病的基礎(chǔ)。

研究人員描述了一種由常染色體隱性遺傳、單核細(xì)胞趨化因子受體C-C模體趨化因子受體2（CCR2）完全缺乏引起的人類肺部疾病。來自五個(gè)獨(dú)立血統(tǒng)的九名兒童患有肺泡蛋白沉著癥（PAP）、進(jìn)行性多囊肺病和反復(fù)感染，包括卡介苗（BCG）病。六名患者的CCR2變異體為同型雜合子，三名患者為復(fù)合雜合子，所有變異體均為表達(dá)缺失和功能缺失。這些變異體能抑制CCR2-激動(dòng)劑趨化因子C-C馬達(dá)配體2（CCL-2）刺激單核細(xì)胞的Ca²⁺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和遷移。所有患者血液中的CCL-2水平都很高，這為篩查不明原因的肺病或霉菌病兒童提供了一種診斷測(cè)試。

血液中的骨髓和淋巴亞群以及干擾素（IFN）-γ和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）介導(dǎo)的免疫不受影響。CCR2缺陷單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞的基因表達(dá)譜和功能正常。相比之下，肺泡巨噬細(xì)胞的數(shù)量減少了一半左右。人類完全CCR2缺乏癥是PAP、多囊肺病和反復(fù)感染的遺傳病因，其原因是CCL2依賴性單核細(xì)胞向肺部和受感染組織遷移的能力受損。

附：英文原文

Anna-Lena Neehus, Brenna Carey et al, Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease. DOI: 10.1016/j.cell.2023.11.036. Cell