2023年12月14日，來自北京基礎醫(yī)學研究所Yun-feng Li和北京大學Yong Zhang共同合作在《中國藥理學報》雜志上發(fā)表了標題為“Sigma-1 receptor activation mediates the sustained antidepressant effect of ketamine in mice via increasing BDNF levels.”的研究成果，研究發(fā)現(xiàn)Sigma-1受體激活通過增加BDNF水平介導氯胺酮在小鼠體內的持續(xù)抗抑郁作用。

據(jù)介紹，Sigma-1受體（S1R）是內質網中一種獨特的多任務伴侶蛋白。由于S1R激動劑表現(xiàn)出強大的抗抑郁樣活性，S1R已成為抗抑郁治療的新靶點。氯胺酮具有快速和持續(xù)的抗抑郁作用，也可能與S1R相互作用。

研究人員探討了氯胺酮的抗抑郁作用是否與S1R的激活有關。在尾部懸吊試驗（TST）中評估抑郁狀態(tài)，并使用慢性皮質酮（CORT）程序誘導小鼠的絕望樣行為。分別用光纖記錄和免疫熒光染色法評估內側前額葉皮層（mPFC）錐體神經元的活動和結構變化。研究人員發(fā)現(xiàn)S1R的藥理學操作調節(jié)了氯胺酮誘導的行為效應。

此外，用S1R拮抗劑BD1047（3?mg·kg^?1·d^?1，腹腔注射，連續(xù)3天）顯著削弱氯胺酮引起的mPFC錐體神經元的結構和功能恢復（10?mg·kg^?1，腹腔注射，一次）。氯胺酮間接觸發(fā)S1R的激活，隨后增加BDNF的水平。用S1R激動劑SA4503（1?mg·kg^?1·d^?1，腹腔注射，連續(xù)3天）增強了氯胺酮的持續(xù)抗抑郁作用，該作用通過敲低mPFC中的BDNF而消除。

總之，這些結果揭示了S1R在氯胺酮持續(xù)抗抑郁作用中的關鍵功能，并表明氯胺酮和S1R激動劑的組合可能對抑郁癥患者更有益。

文章來源：

Ma, Hui, Li, Jin-feng et al, Sigma-1 receptor activation mediates the sustained antidepressant effect of ketamine in mice via increasing BDNF levels.DOI: 10.1038/s41401-023-01201-8.Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2