《柳葉刀傳染病》雜志發(fā)表Osivax公司對(duì)于OVX836-003研究的結(jié)果，標(biāo)題為“OVX836的免疫原性、安全性和初步療效評(píng)估，OVX836是一種基于核蛋白的通用甲型流感候選疫苗:隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照，2a期試驗(yàn)”。

Osivax是一家生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)針對(duì)高突變感染性病毒提供廣譜保護(hù)的疫苗。OVX836是一種基于核蛋白的通用甲型流感候選疫苗:隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照，2a期試驗(yàn)”。該研究文章介紹了在健康成人中評(píng)估三種劑量水平的廣譜流感疫苗OVX836 (NCT05060887)的安全性和免疫原性的研究結(jié)果。OVX836的療效評(píng)估也計(jì)劃作為探索性終點(diǎn)。

OVX836采用Osivax專(zhuān)有的oligoDOM?技術(shù)平臺(tái)，設(shè)計(jì)用于靶向核蛋白(NP)，這是一種高度保守的內(nèi)部抗原。與表面抗原不同，NP不太可能發(fā)生突變，從而減少了每年更新疫苗接種的需要。OligoDOM?能夠?qū)P轉(zhuǎn)化為高度免疫原性抗原，從而觸發(fā)強(qiáng)大的t細(xì)胞免疫反應(yīng)。

在OVX836-003研究中，共有137名年齡在18-55歲的健康受試者接受了一種研究疫苗或安慰劑的肌肉注射:33人接受了OVX836 180 μg, 35人接受了OVX836 300 μg, 36人接受了OVX836 480 μg, 33人接受了安慰劑。OVX836疫苗在所有劑量水平下都是安全且具有免疫原性的。OVX836引發(fā)了顯著的體液和細(xì)胞np特異性免疫反應(yīng)，包括CD4+和CD8+ t細(xì)胞。大多數(shù)免疫標(biāo)記物(抗np IgG, np特異性IFNγ SFCs, np特異性CD4+ t細(xì)胞)在180μg到480μg范圍內(nèi)表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性反應(yīng)。針對(duì)非佐劑重組蛋白疫苗誘導(dǎo)可測(cè)量的CD8+反應(yīng)在人類(lèi)中是具有挑戰(zhàn)性的，并且很少有報(bào)道，因此有必要在更大規(guī)模的2b/3期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估OVX836。重要的是，與安慰劑相比，OVX836對(duì)pcr確認(rèn)的癥狀性流感提供了84%的保護(hù)水平。

另一組100名老年人(65歲及以上)接種了疫苗(與年輕受試者的劑量和隨機(jī)化比例相同)，并將單獨(dú)報(bào)告，預(yù)計(jì)將在2023年第四季度獲得完整結(jié)果。

疫苗學(xué)中心(CEVAC)首席研究員Isabel Leroux-Roels博士評(píng)論說(shuō):“在這項(xiàng)研究中觀察到的良好的安全性和強(qiáng)烈的劑量依賴(lài)性免疫反應(yīng)強(qiáng)調(diào)了OVX836作為一種有前途的流感疫苗的潛力。”“值得注意的是，觀察到的保護(hù)信號(hào)似乎符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院設(shè)定的通用流感疫苗目標(biāo)產(chǎn)品概況，這非常令人鼓舞，當(dāng)然值得在更多的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行更密切的評(píng)估。”

Osivax首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Alexandre Le Vert補(bǔ)充說(shuō):“我們的2a期數(shù)據(jù)發(fā)表在高度評(píng)價(jià)的《柳葉刀》雜志上，是對(duì)我們研究結(jié)果可靠性的重要贊賞和認(rèn)可。”“我們對(duì)這些發(fā)現(xiàn)感到非常鼓舞，特別是考慮到目前很少有針對(duì)NP的t細(xì)胞作用機(jī)制的候選疫苗能夠引起疫苗效力。因此，我們期待著將OVX836作為一種真正通用的流感疫苗推進(jìn)到臨床開(kāi)發(fā)的下一個(gè)階段。”

關(guān)于OVX836

OVX836是一種一流的流感候選疫苗，靶向核蛋白(NP)，這是一種高度保守的內(nèi)部抗原。與表面抗原不同，NP不太可能發(fā)生突變，提供更廣泛和更普遍的免疫反應(yīng)。Osivax的oligoDOM?技術(shù)能夠設(shè)計(jì)和生產(chǎn)重組版的NP，其自組裝成納米顆粒，從而引發(fā)強(qiáng)大的T細(xì)胞和b細(xì)胞免疫反應(yīng)。到目前為止，OVX836已經(jīng)在5項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了1200名參與者的測(cè)試，并顯示出良好的安全性、免疫原性和有效性。

關(guān)于ovx836 - 003

OVX836-003試驗(yàn)是一項(xiàng)2a期、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，在137名年齡在18-55歲的健康成人受試者中，比較了OVX836候選流感疫苗在兩種劑量水平(300μg和480μg)與較低劑量水平(180 μg)以及安慰劑下的免疫原性和安全性。對(duì)健康志愿者肌肉注射單劑量OVX836流感疫苗(180μg或300μg或480μg)或安慰劑。另一組100名老年人(65歲及以上)接種了疫苗(與年輕受試者的劑量和隨機(jī)化比例相同)，并將單獨(dú)報(bào)告。

出版物參考：

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00351-1/fulltext。