雷諾綜合征是由于寒冷或情緒激動引起發(fā)作性的手指（足趾）蒼白、發(fā)紫然后變?yōu)槌奔t的一組綜合征。沒有特別原因者稱為特發(fā)性雷諾綜合征；繼發(fā)于其他疾病者，則稱為繼發(fā)性雷諾綜合征。

倫敦瑪麗皇后大學(xué)精密醫(yī)療研究所(PHURI)和柏林健康研究所(BIH)的研究人員已經(jīng)確定了雷諾綜合征的遺傳原因。他們的研究結(jié)果發(fā)表在今天的《自然通訊》雜志上，可能會為雷諾氏癥患者帶來第一個有效的治療方法。

Raynaud’s phenomenon(RP)是一種影響血液循環(huán)的遺傳性疾病。這是一種血管收縮疾病，意味著皮膚表面附近的小血管痙攣，會限制血液流動。雷諾氏癥患者在寒冷或情緒緊張時，由于發(fā)作時血液流動不足，他們的手指和腳趾經(jīng)常會疼痛，并伴有皮膚顏色的變化。在更嚴(yán)重的情況下，它會引起嚴(yán)重的疼痛或潰瘍。

大約2-5%的人口受到雷諾氏病的影響。盡管這是一種常見的疾病，但對它的研究還不夠充分，對這種疾病的遺傳原因也知之甚少。

RP的治療方法有限。醫(yī)生通常建議患者使用“自我管理”策略，如保暖和避免引發(fā)發(fā)作。在嚴(yán)重的情況下，可以開藥物，這些是“重新使用的藥物”，通常是降低高血壓的藥物。這些藥物通常會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。為了開發(fā)安全有效的治療方法，需要更好地了解導(dǎo)致RD的潛在遺傳機(jī)制。

由Claudia Langenberg教授和Maik Pietzner教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員，在PHURI和波黑研究所工作，對雷諾現(xiàn)象進(jìn)行了最大的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)。研究小組使用了英國生物銀行的電子健康記錄，這是一個大型生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫和研究資源，包含了來自50萬英國參與者的遺傳和健康信息，以確定9000多名患有雷諾氏病的人。研究小組還使用了來自瑪麗女王基因與健康研究的電子健康記錄。

研究結(jié)果

研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種基因的變異，使參與者容易出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象:一種是腎上腺素的α - 2a -腎上腺素能受體，ADRA2A，一種經(jīng)典的壓力受體，會導(dǎo)致小血管收縮。

PHURI的健康數(shù)據(jù)主席、波黑醫(yī)院計算醫(yī)學(xué)小組的聯(lián)合負(fù)責(zé)人Maik Pietzner解釋說:“當(dāng)天氣寒冷或危險時，這是有道理的，因為身體必須向身體內(nèi)部供應(yīng)血液。”

“然而，在雷諾的病人中，這種受體似乎特別活躍，這可以解釋血管痙攣，特別是與我們發(fā)現(xiàn)的第二個基因結(jié)合:這個基因是轉(zhuǎn)錄因子IRX1，它可能調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張的能力。”

如果它的產(chǎn)生增加，它可能會激活基因，阻止收縮的血管像往常一樣放松。再加上腎上腺素受體過度活躍，這可能會導(dǎo)致血管長時間供血不足，從而導(dǎo)致手指和腳趾變白。”

研究人員還利用瑪麗女王基因與健康研究中來自英國、孟加拉國和巴基斯坦血統(tǒng)的參與者的數(shù)據(jù)，復(fù)制了他們的部分發(fā)現(xiàn)。

研究人員的發(fā)現(xiàn)也有助于第一次理解為什么病人的小血管反應(yīng)如此強(qiáng)烈，甚至在沒有外界刺激的情況下，比如暴露在寒冷中。

英國硬皮病和雷諾氏病研究中心(SRUK)負(fù)責(zé)人艾瑪·布拉蒙特博士說:

雷諾氏綜合癥是一種痛苦的慢性疾病，在英國約有十分之一的人受到影響。我們知道某些觸發(fā)因素，如寒冷和壓力，可能會引起發(fā)作，但相對而言，我們對為什么有些人會經(jīng)歷雷諾氏癥而有些人卻不會，知之甚少。對于數(shù)百萬患有這種疾病的人來說，簡單的日常任務(wù)可能是一項挑戰(zhàn)，所以像這樣的研究至關(guān)重要，它大大提高了我們對雷諾氏癥的理解，以及基因在導(dǎo)致雷諾氏癥中可能發(fā)揮的作用。

“下一步是在更多樣化的人群中證實這些重要發(fā)現(xiàn)，并通過功能研究驗證結(jié)果。如果成功，這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們?yōu)槔字Z氏癥開辟更多新的治療途徑，從而實現(xiàn)更好、更有針對性和更友善的治療。”

這一發(fā)現(xiàn)可能會為患者提供幫助控制病情的建議。例如，研究人員表明，具有低血糖遺傳傾向的人患雷諾氏癥的風(fēng)險更高，因此患者應(yīng)盡量避免長期低血糖發(fā)作。正如Claudia Langenberg解釋的那樣，他們的發(fā)現(xiàn)甚至可能指向新的治療選擇，“例如，已經(jīng)批準(zhǔn)的或多或少特異性抑制ADRA2A功能的藥物可能是一種替代方案，例如抗抑郁藥米氮平。”

“我相信，我們的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型有效藥物提供了一條途徑。”