自身免疫性疾病因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。機體對外來抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的結(jié)果通常是抗原的清除,而對自身細胞或組織抗原發(fā)生免疫應(yīng)答時,自身的細胞或組織不易被免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細胞完全清除而是不斷地受攻擊,結(jié)果使機體進入疾病狀態(tài).

大阪大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，rna具有雙重作用。在某些情況下，rnase是有害的，通過促進抗體與靶標的結(jié)合來刺激免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)將提高對全身性自身免疫性疾病的認識和治療。

免疫系統(tǒng)保護身體。從本質(zhì)上講，它會產(chǎn)生與抗原結(jié)合的抗體。抗體-抗原復(fù)合物，也被稱為免疫復(fù)合物，可以被消除。當免疫系統(tǒng)產(chǎn)生識別自身成分的抗體時，就會發(fā)生自身免疫性疾病。一些自身免疫性疾病影響一個器官，如I型糖尿病的胰腺細胞，但系統(tǒng)性自身免疫性疾病涉及更多器官。在一些系統(tǒng)性自身免疫性疾病中，抗體針對與RNA分子結(jié)合的核蛋白。由此產(chǎn)生的免疫復(fù)合物刺激了激活免疫反應(yīng)的因子的產(chǎn)生，如I型干擾素。因為RNA酶可以破壞RNA分子，這些含有RNA的免疫復(fù)合物可以被RNA酶破壞穩(wěn)定。因此，臨床試驗已經(jīng)測試了RNase治療作為系統(tǒng)性自身免疫性疾病的潛在治療方法。結(jié)果很有希望，但它們也揭示了一個悖論——rnase治療可以刺激自身免疫反應(yīng)。為了理解這一現(xiàn)象，研究人員調(diào)查了rna酶對免疫反應(yīng)的影響。

該研究的主要作者Ryota Naito說:“我們假設(shè)基于rna酶的治療的有效性取決于rna結(jié)合位點的定位。”“事實上，在一些抗原中，與抗體結(jié)合的位點和與RNA結(jié)合的位點非常接近。去除rna可能會讓更多的抗體與抗原結(jié)合，從而刺激免疫反應(yīng)。”

研究小組測試了RNase治療對I型干擾素產(chǎn)生的影響，這種干擾素是由從系統(tǒng)性自身免疫性疾病患者身上分離出來的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的。資深作者Hisashi Arase說:“我們觀察到RNase治療對I型干擾素產(chǎn)生相反的影響，這種差異與免疫復(fù)合物的組成直接相關(guān)。”

研究人員還證實，在RNase存在的情況下，免疫復(fù)合物中抗體與抗原的結(jié)合增加，刺激了I型干擾素的產(chǎn)生。因此，當從抗原中去除RNA時，RNase可能會揭開抗體的結(jié)合位點。結(jié)果，形成了更多的免疫復(fù)合物并刺激了自身免疫。

這項研究為系統(tǒng)性自身免疫性疾病的機制提供了見解。它很可能會為患有這些疾病的患者帶來更好的治療。

文章標題

Positive and negative regulation of the Fcγ receptor-stimulatory activity of RNA-containing immune complexes by RNase