慢性炎癥性腸病(IBD)，病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在IBD發(fā)病中起重要作用，認(rèn)為是由多因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。

近日，韓國的一個研究小組在《安吉萬德化學(xué)》雜志上介紹了一種新的治療方法。它基于納米顆粒，模擬發(fā)炎腸細(xì)胞上的特殊碳水化合物層(糖萼)，并在腸道病變部位觸發(fā)抗炎作用。

胃痙攣和嚴(yán)重腹瀉，經(jīng)常伴有明顯的體重減輕，是IBD患者反復(fù)出現(xiàn)的一些癥狀，通常一次持續(xù)數(shù)周。這種情況的原因尚不清楚，但似乎與免疫系統(tǒng)的故障有關(guān)。目前還看不到治療方法。目前的治療目的是用抗炎藥物減輕癥狀，如5-氨基水楊酸(5-ASA)、皮質(zhì)類固醇和免疫調(diào)節(jié)劑。由于其嚴(yán)重的副作用，如免疫抑制導(dǎo)致感染的高風(fēng)險，不建議長期使用。韓國科學(xué)技術(shù)院(KAIST)的李熙承(Hee-Seung Lee)和張尚勇(Sangyong Jon)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊現(xiàn)在開發(fā)了一種創(chuàng)新方法，可以口服藥物，針對胃腸道發(fā)炎部位，最大限度地減少全身影響。

他們的方法的起點是糖萼，這是一種富含碳水化合物的層，覆蓋在腸道表面的細(xì)胞上。有益的腸道細(xì)菌，它們有自己匹配的糖萼，附著在這個涂層上。對于IBD家族的疾病，炎癥腸道區(qū)域的糖萼碳水化合物模式發(fā)生了如此大的改變，以至于致病菌可以附著并進(jìn)入粘膜。

該團(tuán)隊開發(fā)了模擬糖萼圖案的納米顆粒。從自然界中最常見的五種糖單體開始，他們制作了一個不同聚合物鏈的集合(“物質(zhì)庫”)，這些聚合物鏈中有1個、2個、3個、4個或5個這些糖以隨機(jī)順序和組成作為側(cè)鏈。這些聚合物鏈聚集成納米顆粒。它們還附著了膽紅素分子。膽紅素是一種膽色素，是人體自然產(chǎn)生的抗氧化劑，具有抗炎作用。

當(dāng)口服IBD小鼠時，這些納米顆粒的某些版本明顯比藥物5-ASA更好地減輕了癥狀。含甘露糖和n -乙酰氨基葡萄糖的納米顆粒效果最好。這兩種糖增加了發(fā)炎腸道中活化的巨噬細(xì)胞對納米顆粒的攝取，而膽紅素非常有效地抑制了這些免疫細(xì)胞的炎癥活性。某些炎性細(xì)胞因子的濃度顯著降低，抗炎因子的產(chǎn)生受到刺激，氧化應(yīng)激減少。免疫抑制作用僅限于腸道發(fā)炎區(qū)域，最大限度地減少不利的全身副作用。

文獻(xiàn)參考：

Dohyun Yoo, Chang‐Hee Whang, Jungwoo Hong, Dohyeon Kim, Monica Celine Prayogo, Youngju Son, Wonsik Jung, Seojung Lee, Hee‐Seung Lee, Sangyong Jon. Anti‐inflammatory Glycocalyx‐Mimicking Nanoparticles for Colitis Treatment: Construction and In Vivo Evaluation. Angewandte Chemie International Edition, 2023; DOI: 10.1002/anie.202304815