腫瘤免疫治療（Cancer Immunotherapy）是通過調(diào)動機體自身免疫系統(tǒng)，抑制和殺傷腫瘤細胞，現(xiàn)已成為當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向，其中包括細胞免疫療法、腫瘤疫苗以及免疫檢查點抑制劑等研究熱點，并已取得了很多具有應用前景的研究成果。

什么是免疫檢查點（Immune Checkpoint）？

免疫檢查點（Immune Checkpoint）是一類免疫抑制性分子，在免疫細胞上表達、能調(diào)節(jié)免疫激活程度，它們對防止自身免疫作用的發(fā)生起著重要作用，通俗的理解就是免疫細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)自身免疫功能的蛋白小分子。通過免疫檢查點免疫療法就是通過共抑制或共刺激信號等一系列途徑以調(diào)節(jié)T細胞活性來殺傷腫瘤細胞的治療方法。免疫檢查點分子使免疫系統(tǒng)活化時能夠保持在正常的范圍之內(nèi)，這樣，免疫系統(tǒng)就不會過度活化。

免疫檢查點分子的表達和功能異常是很多疾病發(fā)生的重要原因之一，如：免疫檢查點分子過度表達或功能過強，免疫功能受到抑制，機體的免疫力就低下，就易患腫瘤等疾病；反之，免疫檢查點分子的這種免疫抑制功能如果太差，機體的免疫功能也會異常。腫瘤細胞會表達一些物質(zhì)，來激活免疫檢查點，后者一旦被激活，使抗原不能被提呈至T細胞，阻斷了腫瘤免疫中的提呈抗原過程，從而抑制T細胞的免疫功能，自己就能逃脫監(jiān)視、存活下來。也就是說，在正常情況下，這些蛋白對自身耐受至關重要，但在腫瘤中，這些免疫檢查點蛋白可以讓腫瘤逃避抗腫瘤免疫反應。阻斷這些蛋白質(zhì)的作用可以產(chǎn)生有效的抗腫瘤反應。這種新的癌癥治療方法被稱為癌癥免疫療法或免疫腫瘤學。

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PD-1蛋白是一種負性共刺激受體，可以結(jié)合兩種不同但相關的配體PD-L1和PD-L2。結(jié)合后，PD-1產(chǎn)生的信號會在沒有“危險信號”的情況下抑制免疫反應的激活。PD-L1是一種B7相關蛋白，通過減少記憶T細胞分泌IL-2和IL-10來抑制細胞介導的免疫反應。PD-L1可以與PD-1結(jié)合，PD-1介導來自APC的抑制信號。PD-L2是T細胞活化的負調(diào)節(jié)劑。PD-L2可以與PD-1結(jié)合。有研究者提出PD-L2可以通過PD-1的替代受體來刺激免疫原性反應。

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