依維莫司，也稱為RAD001，是一種有效且口服的生物可利用的哺乳動物雷帕霉素靶標抑制劑（mTOR），雷帕霉素是人類癌癥中活性PI3K/Akt通路的關(guān)鍵成分。它以高親和力與 mTOR 通路中的細胞內(nèi)受體 FKBP12 結(jié)合，形成依維莫司-FKBP12 復(fù)合物。該復(fù)合物進一步與 mTOR 結(jié)合，導(dǎo)致下游效應(yīng)子 S6 核糖體蛋白激酶 （S6K1） 和翻譯阻遏蛋白真核延伸因子 4E 結(jié)合蛋白 （4EBP） 的活性降低。依維莫司除了具有預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的免疫抑制活性外，還具有抗腫瘤活性，目前用于治療腎細胞癌和其他腫瘤。

艾美捷APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）化學性質(zhì)：

形態(tài) 固體

存儲 在 -20°C 下儲存

分子量 958.22

CAS號 159351-69-6

公式 C53H83NO14

同義詞 依維莫司，RAD001

溶解度 ≥47.91 mg/mL（DMSO）;不溶于H2O;≥122 mg/mL 的 EtOH 溶液

運輸條件 小分子與藍冰，修飾核苷酸與干冰。

一般提示 我們不建議長期存放該解決方案，請盡快用完。

細胞實驗：

細胞系：胰腺腫瘤細胞系Panc-1和小細胞肺癌細胞系ScLc。

制備方法：該化合物在DMSO中的溶解度為>10 mM。獲得更高濃度的一般提示：請在 37°C 下加熱試管 10 分鐘和/或在超聲波浴中搖動一會兒。儲備溶液可在-20°C以下儲存數(shù)月。

反應(yīng)條件：IC50：50 μg/mL （Panc-1）;5 μg/mL （ScLc），24 小時

應(yīng)用：依維莫司具有抗增殖活性。它劑量依賴性地抑制 Panc-1 和 ScLc 中 BrdU 的摻入，IC50 值分別為 50 μg/mL 和 5 μg/mL。兩者都是高濃度，在人類中是不可能的。依維莫司的治療血清水平范圍為 0.005 至 0.01 μg/mL。

動物實驗 ：

動物模型：卵巢癌TgMISIIR-TAg-DR26小鼠模型

劑型：RAD001 在微乳液載體中以 2% （w/v） 配制，并在灌胃給藥前在雙蒸水中稀釋。小鼠從5周齡開始每周兩次用安慰劑（對照）或5mg / kg的RAD001治療，并持續(xù)到20周。用安慰劑或RAD001治療的小鼠通過MRM掃描。

應(yīng)用：RAD001 抑制腫瘤發(fā)生。RAD001治療的小鼠的體重比安慰劑治療的小鼠低~10%。

其他說明：請在室內(nèi)測試所有化合物的溶解度，實際溶解度可能與理論值略有不同。這是由實驗系統(tǒng)錯誤引起的，這是正常的。

APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）參考文獻：

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Raffaele Pezzani, Beatrice Rubin, Marco Redaelli, Claudia Radu, Susi Barollo, Maria Verena Cicala, Monica Salva, Caterina Mian, Carla Mucignat-Caretta, Paolo Simioni, Maurizio Iacobone and Franco Mantero. The antiproliferative effects of ouabain and everolimus on adrenocortical tumor cells. Endocrine journal, 2013

APExBIO MTOR 抑制劑--依維莫司 （RAD001）引用文獻：

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2. Schwartz, Hannah, et al. "In vitro Methods to Better Evaluate Drug Responses in Cancer." UMass Chan Medical School. September 8, 2022.

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