E-64-c，也稱為 Ep-475，是 E-64 的類似物，也是半胱氨酸蛋白酶的抑制劑。[1]

哺乳動物中存在的組織蛋白酶 B 和 H 以及組織蛋白酶 L 的半胱氨酸蛋白酶含有必需的高反應性硫醇基團，因此被硫醇阻斷試劑（如碘乙酸酯和苯甲酸汞）抑制。E-64-c有望作為半胱氨酸蛋白酶的類別特異性抑制劑。X射線衍射表明，E-64-c通過硫醚共價鍵與木瓜蛋白酶結(jié)合。[1]

E-64-c是E-64的類似物，已被證明比E-64與組織蛋白酶B和L的反應性高得多，使用來自人肝臟和大鼠組織蛋白酶L的組織蛋白酶B和H來測量E-64-c的抑制速率常數(shù)，表明組織蛋白酶B，H和L的滅活速率常數(shù)為298000。 2018， 206000 M-1 s-1[2].

將E-64-c以各種劑量皮下注射到營養(yǎng)不良雞中，持續(xù)80天，組織蛋白酶B和組織蛋白酶H的活性降低到對照雞的水平。E-64-c對抑制組織蛋白酶H和B具有劑量依賴性活性。然而，組織蛋白酶D對E-64-c不敏感。此外，每8小時10mg / kg的E-64-c注射油乳液可使燒傷大鼠肌肉中的蛋白質(zhì)降解減少20%。E-64c也抑制鈣蛋白酶，以400mg / kg的劑量每天兩次給大腦中動脈閉塞小鼠，持續(xù)3天。與對照組相比，MAP2水平增加，消耗明顯抑制。[3,4]

艾美捷APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制劑--E-64-C化學性質(zhì)：

形態(tài) 固體

存儲 在 -20°C 下儲存

分子量 314.4

CAS號 76684-89-4

公式 C15H26N2O5

溶解度 ≥31.4 mg/mL（DMSO溶液）;不溶于H2O;≥111.8 mg/mL 的 EtOH 溶液

常用英文名稱 （2S，3S）-3-[[（2S）-4-甲基-1-（3-甲基丁基氨基）-1-氧代戊烷-2-基]氨基甲酰基]環(huán)氧乙烷-2-羧酸

規(guī)范的微笑 CC（C）CCNC（=O）C（CC（C）C）NC（=O）C1C（O1）C（=O）O

運輸條件 小分子與藍冰，修飾核苷酸與干冰。

一般提示 不建議長期存放該解決方案，請盡快用完。

細胞實驗[1]:

細胞系：神經(jīng)元嗜鉻細胞

制備方法：該化合物在DMSO中的溶解度>10mM。獲得更高濃度的一般提示：請在37℃下加熱試管10分鐘和/或在超聲波浴中搖晃一會兒。儲備溶液可以在-20°℃以下儲存數(shù)月。

反應條件：10微米

應用：在神經(jīng)元嗜鉻細胞中，E-64-c抑制APP產(chǎn)生12~14kDa的β分泌酶產(chǎn)物。此外，當在分離的、完整的分泌囊泡中測試時，E-64-c減少了Aβ的產(chǎn)生(1~40)。這些結(jié)果表明，E-64-c在神經(jīng)元嗜鉻細胞中APP的β分泌酶加工中發(fā)揮重要作用。"

動物實驗[2]：

動物模型：腦缺血大鼠模型

劑型：400毫克/千克；知識產(chǎn)權(quán)；B.I.D,為期3天

應用：在腦缺血的大鼠模型中，E-64-c顯著抑制缺血誘導的微管相關(guān)蛋白2(MAP2)耗竭。E-64-c將MAP2水平提高到對照水平的25.7%±25.7%(假手術(shù)大鼠用作對照)。然而，E-64-c對缺血引起的髓鞘相關(guān)糖蛋白的減少沒有明顯影響。

其他說明：請在室內(nèi)測試所有化合物的溶解度，實際溶解度可能與理論值略有不同。這是由實驗系統(tǒng)錯誤引起的，這是正常的。

參考文獻：

1.Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.

2.Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.

3.Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.

4.Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.

APExBIO半胱氨酸蛋白酶抑制劑--E-64-C生物活性：

E-64-c 是一種有效的合成鈣蛋白酶抑制劑，由 E-64 組成，它還抑制組織蛋白酶 B、組織蛋白酶 H 和組織蛋白酶 L（半胱氨酸蛋白酶）。

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