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在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療領(lǐng)域,多發(fā)性骨髓瘤作為一種常見的漿細(xì)胞異常增殖性疾病,其治療策略正經(jīng)歷著從傳統(tǒng)化療向精準(zhǔn)靶向治療的革命性轉(zhuǎn)變。B細(xì)胞成熟抗原(BCMA,亦稱CD269或TNFRSF17),一種在漿細(xì)胞表面特異性表達(dá)的蛋白,因其在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的高密度表達(dá)而成為極具前景的治療靶點(diǎn)。BioSIM抗人TNFRSF17/CD269抗體(貝蘭妥單抗生物類似藥)研究級(jí)(貨號(hào):SIM0060)的推出,為科學(xué)家提供了一個(gè)具有顯著成本優(yōu)勢(相較于SIM0056)且性能可靠的研究工具,助力深入探索BCMA的生物學(xué)功能及新型靶向治療策略。
InvivoCrown,2021年成立于英國劍橋科學(xué)園區(qū),作為免疫學(xué)研究的深度參與者,以“為科學(xué)加冕”為核心理念,專注于為免疫與腫瘤領(lǐng)域研究工作者提供高純度、高性價(jià)比、功能導(dǎo)向的體內(nèi)級(jí)抗體解決方案。InvivoCrown團(tuán)隊(duì)融合前沿技術(shù)與實(shí)用主義理念,在劍橋大學(xué)免疫學(xué)專家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜下,憑借近20年抗體藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn),打造出兼具優(yōu)質(zhì)性能與成本優(yōu)勢的產(chǎn)品矩陣——從經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)(如PD1/PD-L1),到新型腫瘤微環(huán)境調(diào)控抗原,所有抗體均通過嚴(yán)格的體內(nèi)驗(yàn)證,確保抗體在體內(nèi)模型中的穩(wěn)定性和可靠性。
InvivoCrown的體內(nèi)抗體純度高,內(nèi)毒素含量極低,不含防腐劑或穩(wěn)定劑,是高靈敏度體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的理想選擇。目前,InvivoCrown已經(jīng)覆蓋了熱門與新興靶點(diǎn),包括免疫檢查點(diǎn)信號(hào)阻斷(如PD1/PD-L1),細(xì)胞耗竭(CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,NK細(xì)胞等)等。

靶點(diǎn)生物學(xué)意義與治療價(jià)值
BCMA是一種III型跨膜糖蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員。在生理狀態(tài)下,它特異性表達(dá)于成熟B淋巴細(xì)胞分化的終末階段——漿細(xì)胞表面,而在初始B細(xì)胞、記憶B細(xì)胞及其他正常組織中幾乎不表達(dá)。這種獨(dú)特的表達(dá)模式使其成為理想的治療靶點(diǎn)。
BCMA的核心生物學(xué)功能是通過與其配體APRIL(以及親和力較低的BAFF)結(jié)合,激活下游的NF-κB和JNK-3信號(hào)通路。這些信號(hào)對(duì)于漿細(xì)胞的存活、增殖與穩(wěn)態(tài)維持至關(guān)重要,是調(diào)節(jié)體液免疫的核心環(huán)節(jié)。然而,在多發(fā)性骨髓瘤的病理環(huán)境中,幾乎所有的惡性漿細(xì)胞都持續(xù)高表達(dá)BCMA,該信號(hào)通路被腫瘤細(xì)胞“劫持”,成為驅(qū)動(dòng)其惡性增殖、抵抗凋亡并促進(jìn)腫瘤微環(huán)境免疫抑制的關(guān)鍵因素。因此,靶向BCMA能夠精準(zhǔn)攻擊腫瘤細(xì)胞,同時(shí)對(duì)正常免疫系統(tǒng)的影響相對(duì)有限,奠定了其作為多發(fā)性骨髓瘤治療“明星靶點(diǎn)”的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
原研藥物機(jī)制與生物類似藥特性
Belantamab mafodotin是一種創(chuàng)新型ADC藥物,其作用機(jī)制極為精巧。它由三部分組成:1)一個(gè)人源化的IgG1抗BCMA單克隆抗體(即Belantamab);2)一個(gè)不可裂解的連接子;3)細(xì)胞毒性載荷微管蛋白抑制劑MMAF。
該藥物通過其抗體部分特異性結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA,形成的復(fù)合物會(huì)被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。在溶酶體作用下,MMAF被釋放并發(fā)揮細(xì)胞毒性,阻斷微管蛋白聚合,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期停滯和凋亡。此外,由于Belantamab采用IgG1同種型,其Fc段還能有效招募自然殺傷細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞,引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC),實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的雙重殺傷。
SIM0060作為Belantamab的非治療性生物類似藥,其核心價(jià)值在于擁有與Belantamab完全相同的抗原結(jié)合可變區(qū)。這意味著它能夠以相同的親和力與特異性識(shí)別人BCMA,在基礎(chǔ)研究中完美重現(xiàn)原研抗體部分的生物學(xué)行為,包括靶向結(jié)合、內(nèi)吞以及介導(dǎo)ADCC效應(yīng),是研究BCMA生物學(xué)及ADC藥物作用機(jī)制的理想工具。
產(chǎn)品核心特性與研究優(yōu)勢
SIM0054是一種人源化IgG1-κ單克隆抗體。選擇IgG1同種型旨在充分利用其強(qiáng)大的免疫效應(yīng)功能。與對(duì)照產(chǎn)品(如SIM0056)相比,本產(chǎn)品具有顯著的成本優(yōu)勢,使得更多實(shí)驗(yàn)室能夠開展高質(zhì)量的BCMA相關(guān)前沿研究。
本產(chǎn)品經(jīng)過嚴(yán)格的Protein A/G親和純化,純度高達(dá)99%,內(nèi)毒素水平嚴(yán)格控制在≤1.0 EU/mg,并經(jīng)過0.2 μM無菌過濾。這些高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制確保了其在各類體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)的可靠性、一致性與可重復(fù)性,為高要求的腫瘤免疫學(xué)研究提供了堅(jiān)實(shí)保障。
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