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在人體復(fù)雜的免疫防御系統(tǒng)中,淋巴細(xì)胞如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間、準(zhǔn)確的地點(diǎn)集結(jié)以執(zhí)行任務(wù),是一個(gè)關(guān)乎健康與疾病的核心問(wèn)題。這一過(guò)程依賴(lài)于細(xì)胞表面的“導(dǎo)航系統(tǒng)”——整合素,它們介導(dǎo)了免疫細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,即“歸巢”。其中,整合素α4亞基扮演了至關(guān)重要的角色。BioSIM抗人整合素α4β7/LPAM-1抗體(那他珠單抗生物類(lèi)似藥)研究級(jí)(貨號(hào):SIM0075)正是針對(duì)這一靶點(diǎn)的精銳工具。它模擬了經(jīng)典藥物那他珠單抗的戰(zhàn)略阻斷能力,以其高特異性、高純度及顯著的成本優(yōu)勢(shì),為科學(xué)家深入探索自身免疫病與炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制及治療策略,提供了強(qiáng)大的研究武器。
InvivoCrown,2021年成立于英國(guó)劍橋科學(xué)園區(qū),作為免疫學(xué)研究的深度參與者,以“為科學(xué)加冕”為核心理念,專(zhuān)注于為免疫與腫瘤領(lǐng)域研究工作者提供高純度、高性?xún)r(jià)比、功能導(dǎo)向的體內(nèi)級(jí)抗體解決方案。InvivoCrown團(tuán)隊(duì)融合前沿技術(shù)與實(shí)用主義理念,在劍橋大學(xué)免疫學(xué)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜下,憑借近20年抗體藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn),打造出兼具優(yōu)質(zhì)性能與成本優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品矩陣——從經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)(如PD1/PD-L1),到新型腫瘤微環(huán)境調(diào)控抗原,所有抗體均通過(guò)嚴(yán)格的體內(nèi)驗(yàn)證,確保抗體在體內(nèi)模型中的穩(wěn)定性和可靠性。
InvivoCrown的體內(nèi)抗體純度高,內(nèi)毒素含量極低,不含防腐劑或穩(wěn)定劑,是高靈敏度體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的理想選擇。目前,InvivoCrown已經(jīng)覆蓋了熱門(mén)與新興靶點(diǎn),包括免疫檢查點(diǎn)信號(hào)阻斷(如PD1/PD-L1),細(xì)胞耗竭(CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,NK細(xì)胞等)等。

產(chǎn)品定位與戰(zhàn)略?xún)r(jià)值
本品產(chǎn)品編號(hào)為SIM0075,是一種重組人源化IgG4-kappa型單克隆抗體。作為一款“生物類(lèi)似藥”,它精準(zhǔn)復(fù)制了原研藥那他珠單抗(CAS: 189261-10-7)的關(guān)鍵抗原結(jié)合區(qū)域(可變區(qū)),確保了其在生物學(xué)功能上的高度一致性。其“研究級(jí)”的定位,使其成為臨床前研究的理想選擇,廣泛應(yīng)用于分子、細(xì)胞及動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn),而非直接用于人體治療。一個(gè)突出的戰(zhàn)略?xún)?yōu)勢(shì)是其相較于同類(lèi)研究試劑(如SIM0018)所具有的成本優(yōu)勢(shì),這極大地降低了高水平研究的門(mén)檻,使更多實(shí)驗(yàn)室能夠利用這一頂級(jí)工具,推動(dòng)對(duì)免疫細(xì)胞遷移機(jī)制的深度解密。
作用機(jī)制:精準(zhǔn)的“歸巢”攔截策略
本品的卓越效能,建立在對(duì)整合素α4生物學(xué)功能的精妙理解之上。整合素α4是一個(gè)150 kDa的糖蛋白,也被稱(chēng)為CD49d,它主要表達(dá)于T/B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面。它的特殊性在于,它可以與兩種不同的β亞基配對(duì),形成功能各異的二聚體:
*與β7亞基結(jié)合:形成淋巴細(xì)胞聚集粘附分子-1(LPAM-1,即α4β7),其主要配體是黏膜地址素細(xì)胞粘附分子-1(MAdCAM-1)。MAdCAM-1高表達(dá)于腸道派爾集合淋巴結(jié)和腸系膜淋巴結(jié)的內(nèi)皮細(xì)胞上,是引導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢至腸道黏膜的關(guān)鍵“地址碼”。
*與β1亞基結(jié)合:形成極晚期抗原-4(VLA-4,即α4β1),其配體包括血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)和纖維連接蛋白。VCAM-1在炎癥部位的血管內(nèi)皮上表達(dá)上調(diào),負(fù)責(zé)招募淋巴細(xì)胞進(jìn)入大腦和全身的炎癥組織。
本品的作用機(jī)制正是高特異性地靶向整合素α4亞基。無(wú)論它與β7還是β1配對(duì),本品都能與之強(qiáng)力結(jié)合。這一戰(zhàn)略性的結(jié)合,如同精準(zhǔn)地切斷了免疫細(xì)胞的“導(dǎo)航信號(hào)”,有效阻斷了它們通過(guò)α4整合素與VCAM-1和MAdCAM-1的相互作用。其結(jié)果便是,那些原本要攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腸道黏膜的異常活化淋巴細(xì)胞無(wú)法穿越血管屏障到達(dá)病灶,從而從源頭上抑制了炎癥損傷的發(fā)生。
先進(jìn)工藝與卓越品質(zhì)的保障
為確保證研究數(shù)據(jù)的可靠性、準(zhǔn)確性與可重復(fù)性,本品在生產(chǎn)與質(zhì)控上踐行了極高標(biāo)準(zhǔn):
1.無(wú)動(dòng)物源生產(chǎn)系統(tǒng):整個(gè)制造過(guò)程在嚴(yán)格的無(wú)動(dòng)物源環(huán)境中完成,采用無(wú)血清、無(wú)動(dòng)物源蛋白的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),徹底杜絕了外源病毒、支原體等潛在污染,為各類(lèi)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)提供了最高的安全保障。
2.高效純化與嚴(yán)格質(zhì)控:抗體經(jīng)過(guò)多步純化流程,核心步驟采用高親和力的Protein A/G親和色譜,最終產(chǎn)物純度高達(dá)99%。同時(shí),產(chǎn)品經(jīng)過(guò)0.2微米過(guò)濾除菌,內(nèi)毒素水平嚴(yán)格控制在≤ 1.0 EU/mg,最大限度地減少了由雜質(zhì)引入的非特異性免疫反應(yīng),確保了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的純凈與可信。
3.優(yōu)化的制劑與存儲(chǔ)方案:抗體溶于pH 7.4的磷酸緩沖鹽水中,不含任何穩(wěn)定劑或防腐劑,避免了對(duì)細(xì)胞或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物的潛在干擾。明確的存儲(chǔ)指南建議:短期使用可置于4°C,長(zhǎng)期保存需在-20°C或-80°C,并強(qiáng)調(diào)避免反復(fù)凍融,以維持抗體生物學(xué)活性的長(zhǎng)期穩(wěn)定。
廣泛的應(yīng)用場(chǎng)景與研究前景
憑借其精準(zhǔn)的靶向策略和卓越的產(chǎn)品品質(zhì),該抗體在生物醫(yī)學(xué)研究的多個(gè)前沿領(lǐng)域價(jià)值非凡:
*自身免疫性疾病研究:是構(gòu)建多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病(如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎)等動(dòng)物模型的核心工具,用于驗(yàn)證阻斷淋巴細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸道黏膜歸巢的治療效果與機(jī)制。
*免疫細(xì)胞遷移與活化研究:可用于深入探究整合素介導(dǎo)的粘附過(guò)程在T細(xì)胞共刺激、免疫突觸形成及淋巴細(xì)胞活化中的精細(xì)調(diào)控機(jī)制。
*炎癥與免疫藥理研究:作為標(biāo)準(zhǔn)工具藥,用于篩選和評(píng)估新型小分子抑制劑或抗體藥物的效價(jià),推動(dòng)下一代免疫調(diào)節(jié)藥物的研發(fā)。
*檢測(cè)與分析應(yīng)用:適用于酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)整合素α4,或通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)精確分析不同淋巴細(xì)胞亞群表面整合素α4β7及VLA-4的表達(dá)動(dòng)態(tài)。
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