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在生物醫(yī)學(xué)的交叉前沿,某些分子因其在生理與病理過程中扮演的雙重角色而備受關(guān)注。組織因子,又稱CD142或F3,便是這樣一個典型的"多面手"——它既是機體凝血級聯(lián)反應(yīng)的絕對啟動者,又是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要信號調(diào)控分子。針對這一關(guān)鍵靶點的研究,對于理解血栓性疾病、腫瘤生物學(xué)及開發(fā)新型抗癌療法具有深遠(yuǎn)意義。BioSIM抗人組織因子/CD142抗體(Tisotumab生物類似藥)研究級(貨號:SIM0104)以其與原研藥物一致的可變區(qū)結(jié)構(gòu)、完全人源化的設(shè)計及無動物源的生產(chǎn)工藝,為跨學(xué)科基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了一件高度可靠且具有成本效益的分子工具。
InvivoCrown,2021年成立于英國劍橋科學(xué)園區(qū),作為免疫學(xué)研究的深度參與者,以“為科學(xué)加冕”為核心理念,專注于為免疫與腫瘤領(lǐng)域研究工作者提供高純度、高性價比、功能導(dǎo)向的體內(nèi)級抗體解決方案。InvivoCrown團隊融合前沿技術(shù)與實用主義理念,在劍橋大學(xué)免疫學(xué)專家團隊領(lǐng)銜下,憑借近20年抗體藥物開發(fā)經(jīng)驗,打造出兼具優(yōu)質(zhì)性能與成本優(yōu)勢的產(chǎn)品矩陣——從經(jīng)典的免疫檢查點靶點(如PD1/PD-L1),到新型腫瘤微環(huán)境調(diào)控抗原,所有抗體均通過嚴(yán)格的體內(nèi)驗證,確保抗體在體內(nèi)模型中的穩(wěn)定性和可靠性。
InvivoCrown的體內(nèi)抗體純度高,內(nèi)毒素含量極低,不含防腐劑或穩(wěn)定劑,是高靈敏度體內(nèi)實驗的理想選擇。目前,InvivoCrown已經(jīng)覆蓋了熱門與新興靶點,包括免疫檢查點信號阻斷(如PD1/PD-L1),細(xì)胞耗竭(CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,NK細(xì)胞等)等。

精準(zhǔn)的靶向定位與多重的生物學(xué)背景
該產(chǎn)品(目錄號:SIM0104)的核心價值首先源于其靶點——組織因子(TF)——在生理與病理過程中的核心地位。
凝血過程的絕對啟動者:組織因子是一種跨膜糖蛋白,是體內(nèi)生理性凝血過程的唯一始動因子。當(dāng)血管內(nèi)皮受損,TF暴露于血液后,會立即與凝血因子VII/VIIa形成高親和力復(fù)合物(TF:FVIIa),從而激活下游的凝血級聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致纖維蛋白形成和血栓止血。因此,針對TF的研究是血栓與出血性疾病領(lǐng)域的核心。
腫瘤生物學(xué)中的多效信號分子:超越凝血功能,TF在多種實體瘤(如宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、胰腺癌等)中呈現(xiàn)異常高表達(dá)。此時,TF通過多種機制促進(jìn)腫瘤進(jìn)展:
1.直接信號傳導(dǎo):TF:FVIIa復(fù)合物能夠直接激活蛋白酶激活受體(PARs),進(jìn)而啟動包括MAPK、PI3K-AKT和Wnt/β-catenin在內(nèi)的多條細(xì)胞內(nèi)信號通路,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
2.促進(jìn)血管生成:通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等方式,TF能間接促進(jìn)腫瘤血管的生成。
3.調(diào)控腫瘤微環(huán)境:TF介導(dǎo)的信號還參與調(diào)控腫瘤相關(guān)的炎癥與免疫應(yīng)答。
參照基準(zhǔn):Tisotumab生物類似藥:該產(chǎn)品被設(shè)計為治療性抗體Tisotumab(也稱為HuMax-TF)的生物類似藥,并共享其完全相同的可變區(qū)。Tisotumab是已獲批ADC藥物Tisotumab vedotin的抗體部分。這意味著,利用此生物類似藥獲得的研究數(shù)據(jù),能夠直接映射和支撐對Tisotumab vedotin作用機制的理解與優(yōu)化。
分子設(shè)計:完全人源化IgG1同種型:該抗體采用完全人源化的IgG1-κ設(shè)計。人源化最大限度地降低了免疫原性風(fēng)險,而IgG1同種型則賦予其有效介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)和補體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)等效應(yīng)功能的潛力,這對于研究該抗體本身是否具備直接的抗腫瘤活性(即不依賴于偶聯(lián)毒素)至關(guān)重要。
先進(jìn)的生產(chǎn)工藝與嚴(yán)格的質(zhì)量控制
該產(chǎn)品的可靠性,源于其現(xiàn)代化、高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)與質(zhì)控體系,其相對于SIM0084的成本優(yōu)勢,使其在需要大規(guī)模抗體的研究中更具可及性。
無動物源成分生產(chǎn)體系:該重組抗體在嚴(yán)格控制的動物成分游離設(shè)施中,通過無血清、無動物蛋白的體外培養(yǎng)系統(tǒng)生產(chǎn)。這一工藝徹底排除了外源病毒和支原體污染風(fēng)險,也避免了異源動物蛋白對敏感的細(xì)胞功能實驗(如凝血測定、腫瘤細(xì)胞信號研究)的潛在干擾,為獲得純凈、可靠的實驗結(jié)果提供了根本保障。
精細(xì)化純化與卓越品質(zhì):生產(chǎn)工藝整合了以Protein A/G親和層析為核心的多步純化策略。最終產(chǎn)品純度高達(dá)99%,并經(jīng)過0.2 μM膜過濾除菌,內(nèi)毒素水平控制在≤ 1.0 EU/mg的極低范圍。這些嚴(yán)苛的質(zhì)控指標(biāo)確保了抗體在不同應(yīng)用場景和實驗批次間表現(xiàn)一致。
穩(wěn)定的制劑與科學(xué)的儲運:產(chǎn)品溶于不含任何穩(wěn)定劑或防腐劑的PBS緩沖液(pH 7.4)中。明確的存儲指南(避免反復(fù)凍融,短期4°C,中期-20°C,長期-80°C)和2-8°C的冷鏈運輸,共同保障了抗體分子的長期穩(wěn)定性與生物活性。
廣泛的應(yīng)用場景與深遠(yuǎn)的科研價值
憑借其高特異性、高親和力以及與臨床藥物的高度相關(guān)性,該抗體在凝血研究、腫瘤生物學(xué)和藥物開發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。
1.基礎(chǔ)檢測與定量分析:
流式細(xì)胞術(shù):用于精確檢測細(xì)胞表面TF的表達(dá)水平,例如評估不同腫瘤細(xì)胞系、原代腫瘤細(xì)胞或活化內(nèi)皮細(xì)胞中TF的表達(dá)差異。
酶聯(lián)免疫吸附試驗/免疫組織化學(xué):用于定量檢測溶液中的可溶性TF或?qū)M織切片中的TF進(jìn)行定位分析,服務(wù)于生物標(biāo)志物研究和病理診斷。
2.深入的功能性研究:
凝血機制研究:該抗體可作為拮抗劑,用于體外研究TF在凝血啟動中的具體分子機制,或篩選調(diào)控凝血過程的潛在化合物。
腫瘤信號通路研究:通過阻斷TF與其配體的相互作用,可以深入研究TF:FVIIa復(fù)合物在驅(qū)動腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和存活中的具體信號傳導(dǎo)路徑,并探索其作為治療靶點的潛力。
抗體效應(yīng)功能研究:利用其IgG1 Fc段,可評估該抗體通過ADCC/CDC效應(yīng)直接殺傷TF陽性腫瘤細(xì)胞的能力。
3.腫瘤治療與藥物開發(fā)的轉(zhuǎn)化研究:
ADC作用機制研究:作為Tisotumab vedotin的"裸抗體"部分,它是研究整個ADC藥物內(nèi)化過程、胞內(nèi)運輸和載荷釋放機制的不可或缺的對照工具。通過比較"裸抗體"與ADC的差異,可以更清晰地解析ADC藥物的作用模式。
臨床前療效評估:在攜帶TF陽性腫瘤的臨床前動物模型中,評估該"裸抗體"本身的抗腫瘤效果,為其治療潛力提供證據(jù),并可與ADC的療效進(jìn)行對比。
聯(lián)合治療策略探索:可與化療、放療或其他靶向藥物、免疫檢查點抑制劑聯(lián)用,探索協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。
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