雖然，新冠病毒(COVID-19)現(xiàn)在是人類的頭號敵人，但是人類與肝炎病毒的鏖戰(zhàn)卻從未停止過。認(rèn)為小編夸大其詞的肯定不知道還有一個(gè)世界肝炎日吧！就算這個(gè)你不知道也沒關(guān)系（嘿嘿，其實(shí)小編也是最近才被科普的），但是前不久的諾貝爾獎(jiǎng)總不能沒聽過吧！就在10月5日，瑞典首都斯德哥爾摩卡羅琳醫(yī)學(xué)院，諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)總秘書長托馬斯·佩爾曼宣布，2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Harvey J.Alter，Michael Houghton和Charles M. Rice，以表彰他們在與血源性肝炎的斗爭中做出了“決定性貢獻(xiàn)”——發(fā)現(xiàn)了丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）。這一重磅消息將小編的注意力從新冠病毒轉(zhuǎn)移到了肝炎病毒上，之前小編整理了不少新冠病毒的資料（SARS-Cov-2檢測試劑盒、重組蛋白、中和抗體等），這次就拿肝炎病毒開刀了，反正這個(gè)月小編就跟病毒磕到底了！

肝炎病毒五兄弟–甲乙丙丁戊

      病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。肝炎病毒感染人體后，引起病毒血癥，肝炎病毒進(jìn)入肝臟并復(fù)制和釋放病毒，導(dǎo)致機(jī)體免疫活化，殺傷病毒感染的肝細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡或凋亡，從而引起肝臟炎癥、壞死，進(jìn)一步導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化和肝癌。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區(qū)痛、乏力為主要表現(xiàn)。部分病人可有黃疸發(fā)熱和肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化，甚至發(fā)展成肝硬化，少數(shù)可發(fā)展為肝癌。你肯定聽過甲肝、乙肝，還有這次諾貝爾獎(jiǎng)提及的丙肝，但是如果你以為僅此而已，那就錯(cuò)了，病毒性肝炎根據(jù)病原學(xué)分型，目前已被公認(rèn)的，可以分為有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，縮寫分別HAV（hepatitis A virus）、HBV（Hepatitis B Virus）、HCV（Hepatitis C Virus）、HDV（Hepatitis D Virus）、HEV（Hepatitis E Virus），除乙型肝炎病毒為DNA病毒外，其余均為RNA病毒。聽起來像五個(gè)惡棍兄弟，其實(shí)它們只是臭味相投，湊到一起，并沒有親緣關(guān)系。

       雖然沒有親緣關(guān)系，但是同作為肝炎家族成員，它們也有家族規(guī)矩，畢竟沒有規(guī)矩不成方圓。肝炎家族主要分為兩房，長房由主要通過消化道傳播的急性甲肝（長房長子）、戊肝（長房次子）組成；次房由主要通過血液傳播的慢性乙肝（次房長子）、丙肝（次房次子）、丁肝（次房長孫）組成。雖說庶出一般地位卑微，但是其實(shí)人類受荼毒最深的就是HBV了，畢竟有長孫（丁肝）無忌嘛。

       甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)

      HAV屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬，病毒直徑約為27nm，呈20面體立體對稱，無包膜，有HAV的特異性抗原(HAVAg)，衣殼由60個(gè)殼微粒組成，呈20面體立體對稱。HAV基因組是一條長約7.5kb的線型正鏈RNA，具有感染性，基因組結(jié)構(gòu)主要分成四個(gè)部分，即5’非翻譯區(qū)、翻譯區(qū)、3’非翻譯區(qū)和多聚A尾巴，其中翻譯區(qū)又分為P1、P2和P3區(qū)，分別編碼不同的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白。5’非翻譯區(qū)內(nèi)存在豐富的莖環(huán)結(jié)構(gòu)（Stem-loop），存在內(nèi)在核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（Intermal Ribosomal Entry Site，IRES）；P1區(qū)編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，按次序分別為VP4、VP2、VP3和VP1，其中VP3羧基端為病毒最保守區(qū)，VP1/2A區(qū)為次保守區(qū)，VP1/2A區(qū)現(xiàn)已被國際上公認(rèn)為研究基因型的靶基因區(qū)。

      甲型肝炎的傳播途徑，主要經(jīng)糞-口途徑傳播。糞便中排出的病毒通過污染的手、水和食物等經(jīng)口感染，可導(dǎo)致流行或者暴發(fā)流行，日常生活接觸也可傳播而引起散發(fā)性發(fā)病。

       乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)

      HBV屬嗜肝DNA病毒科，在電子顯微鏡下可呈3種形態(tài)的顆粒結(jié)構(gòu):直徑約42nm的大球形顆粒、直徑約22nm的小球形顆粒以及管型顆粒。大球形顆粒(Dane 顆粒)為完整的病毒顆粒，由包膜和核衣殼組成，包膜含乙肝表面抗原HBsAg、糖蛋白和細(xì)胞脂肪，核心顆粒內(nèi)含核心蛋白(HBcAg)、環(huán)狀雙股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶，是病毒的完整形態(tài)，有感染性。小球形顆粒以及管型顆粒均由與病毒包膜相同的脂蛋白組成，前者主要由HBsAg形成中空顆粒，不含DNA和DNA多聚酶，不具傳染性;后者是小球形顆粒串聯(lián)聚合而成，成分與小球形顆粒相同。

      乙型肝炎的傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播、沒有防護(hù)的性接觸傳播以及日常生活密切接觸傳播，例如共用牙刷、剃須刀等。

       丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)

      HCV為單股正鏈RNA病毒，RNA大約有9500-10000bp，5′和3′非編碼區(qū)(NCR)分別有319-341bp，和27-55bp。在5′非編碼區(qū)下游緊接一開放的閱讀框(ORF)，其中基因組排列順序?yàn)?'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能編碼一長度大約為3014個(gè)氨基酸的多聚蛋白前體，后者可經(jīng)宿主細(xì)胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成10種病毒蛋白，包括三種結(jié)構(gòu)蛋白，即分子量19KD的核衣殼蛋白(或稱核心蛋白，Core)和兩種糖蛋白(分子量為33KD的E1蛋白，分子量72Kd的E2蛋白)，p7編碼一種膜內(nèi)在蛋白，其功能可能是一種離子通道。非結(jié)構(gòu)蛋白部分則包括NS2，NS3, NS4A，NS5A和NS5B，非結(jié)構(gòu)蛋白對比病毒的生活周期非常重要。NS2和NS3具有蛋白酶活性，參與病毒多聚蛋白前體的切割。此外，NS3蛋白還具有螺旋酶活性，參與解旋HCV-RNA分子，以協(xié)助RNA復(fù)制，NS4的功能尚不清楚。NS5A是一種磷酸蛋白，可以與多種宿主細(xì)胞蛋白相互作用，對于病毒的復(fù)制起重要作用。而NS5B則具有RNA依賴的RNA聚合酶活性，參與HCV基因組復(fù)制。

      丙型肝炎的傳播途徑與乙型肝炎的傳播途徑基本相似，可通過血液、母嬰和性接觸傳播。

       丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)

      HDV是一種缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能復(fù)制并組裝成有感染性的病毒顆粒。其毒粒為直徑35~37nm，大小介于HBV的Dane顆粒和HBSAg顆粒之間的球形顆粒。病毒顆粒外層由脂雙層和HBsAg組成，內(nèi)包含由HDAg和HDV RNA基因組結(jié)合組成的核蛋白體。HDV是目前所知唯一具有共價(jià)閉合環(huán)狀負(fù)鏈RNA基因組的動(dòng)物病毒，其基因組與感染植物的類病毒和衛(wèi)星RNA十分相似，即為通過分子內(nèi)部堿基互補(bǔ)配對折疊形成的高度堿基配對區(qū)和單鏈環(huán)狀區(qū)相間的穩(wěn)定棒狀結(jié)構(gòu)。HDV基因組RNA和反基因組RNA上有許多開放閱讀框（ORF），目前僅明確反基因組RNA上的ORF5的功能是編碼HDAg。

      由于丁肝一般需要依賴乙肝才能感染，所以，兩者的傳播途徑類似。

       戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)

      HEV是一種無包膜的單股正鏈RNA病毒，為球形顆粒，直徑為27~34nm，二十面體結(jié)構(gòu)，表面有突起和缺刻。HEV基因全長約7.5kb，5'端有帽子結(jié)構(gòu)，3'端有多聚腺苷（A）尾巴。HEV病毒基因組含3個(gè)開放閱讀框（Open reading frames，ORFs）：ORF1長約5kb，主要編碼與HEV RNA復(fù)制相關(guān)的非結(jié)構(gòu)蛋白，其中存在幾個(gè)相對保守區(qū)域，分別編碼RNA依賴性RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶、RNA解鏈酶、RNA聚合酶及木瓜樣蛋白酶；ORF2起始于ORF1的3’端，長約2kb，為主要的結(jié)構(gòu)基因編碼區(qū)，編碼660個(gè)氨基酸，編碼產(chǎn)物為典型的病毒衣殼蛋白，有重要的中和表位，可能與細(xì)胞受體結(jié)合，因而與病毒感染和入侵細(xì)胞密切相關(guān)；ORF3編碼含有123個(gè)氨基酸的磷蛋白，可能與細(xì)胞支架和HEV的特異性免疫反應(yīng)有關(guān).最近的研究發(fā)現(xiàn)ORF3編碼的蛋白與病毒復(fù)制過程中病毒體從宿主細(xì)胞內(nèi)的釋放有關(guān)。

      戊型肝炎的傳播途徑與甲型肝炎相似，主要通過糞-口途徑傳播，也可經(jīng)日常生活接觸傳播。

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