PROTAC，小“便簽”，大前景！

在上一篇<<PROTAC技術，重新定義小分子藥物>>文章中小艾給大家介紹了什么是PROTAC技術以及它在小分子藥物中的獨特作用。

今天我們繼續談談PROTAC技術作為連接靶蛋白和E3連接酶的小便簽，所具有的廣闊應用前景。

根據霍華德休斯醫學研究所 Dr. Brent Stockwell教授的一項調查，所有FDA（美國食品藥品監督管理局）批準的組合藥，僅與人體細胞中2%的蛋白相互結合。而許多重大疾病，比如癌癥、自身免疫性疾病和神經變性疾病，都是由“不可成藥”蛋白所引起，人體中多達85%的蛋白引起的疾病，無法用傳統藥物進行治療。

PROTACs作為一種新型成藥技術，可以讓藥物選擇性結合致病蛋白質，并通過“泛素-蛋白酶體”系統在細胞內自然降解，因而克服了傳統藥物抗藥性的問題。

如圖所示，PROTAC充當連接器，幫助E3連接酶標記要降解的靶蛋白。整個過程就好像把你需要扔進垃圾桶的廢品打上一個便簽，這樣的話，凡是打上了便簽的靶蛋白，細胞統統都會處理掉。這也正是“泛素-蛋白酶體”系統的工作原理：給需要降解的靶蛋白貼一個“便簽”，然后降解掉。PROTAC無疑簡化了這個過程并極大的提高了效率。

PROTAC的一項重要應用與癌癥有關。KRAS是一種重要的致癌基因，本質上是一種細胞生長的“開關”。當KRAS基因突變時，開關被開啟，會導致細胞不受控制的生長，即所謂癌細胞。這種突變存在約25%的腫瘤細胞中，并導致32%的肺癌、40%的結直腸癌和85%-90%的胰腺癌病例。通常來說，KRAS被認為是“不可成藥”，因為這種蛋白質非常小，很難結合。然而，PROTAC技術打破了這層壁壘，通過泛素介導靶蛋白的降解，使治療成為可能。目前，許多科學家正積極研究和優化這種新方法。

另一項有前景的應用發生在自身免疫疾病領域。IRAK4作為IL-1R和TLR信號通路中最上游的激酶，可參與先天免疫反應。某些情況下，這種信號通路可能會失調，使得促炎分子（細胞因子）的過度表達，從而導致類風濕性關節炎、濕疹和慢性皮膚病等自身免疫疾病。由于在IL-1R/TLR信號通路中設計“可成藥”治療方案存在困難，因此目前還沒有好的治療方法。利用PROTAC介導IRAK4降解，可以為治療自身免疫疾病找到一種有效途徑。

此外，對各類神經退行性疾病，比如阿爾茲海默癥、帕金森癥和亨廷頓癥，PROTAC也有很好的應用。因為這類疾病都涉及蛋白質的積累和錯誤折疊，對正常的大腦功能產生消極影響。確切的說，這些蛋白質分別是阿爾茲海默癥的tau-淀粉樣蛋白和β-淀粉樣蛋白、帕金森癥的α-突觸核蛋白和亨廷頓癥的亨廷頓蛋白。傳統的抑制劑藥物在靶蛋白的聚集體方面不是很有效，但是利用PROTAC技術則可以在提高功效的同時降解它們。

產品推薦

艾美捷科技作為泛素領域解決方案供應商，為您推薦Lifesensors品牌的PROTAC系列產品，助你發表多篇高分文章。

作為一家具有高端的技術實力、先進的經營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業，總部位于武漢光谷高新技術開發區，服務面向全國。艾美捷科技是集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術服務與合約開發為一體的專業化高科技公司，為用戶提供專業的前沿資訊、完備的產品、整合的解決方案，及優質的物流服務。為了更好的服務客戶，公司組建了一支經驗豐富的研發團隊-艾美捷生物技術中心，進入研發生產階段，將更優質的產品推薦給國內生物領域的同仁們!

艾美捷科技與國內外優秀的生物試劑供應商優保持著密切的合作關系，目前已成為眾多國際知名品牌的中國總代理或一級代理，主要包括：AmyJet、AAT Bioquest、Abbexa、Abnova、Agrisera、Anogen、Atlas Antibodies、Biosensis、Biovision、BioVendor、Caisson Labs、Cell Biolabs、Cytoskeleton、Crystal Chem、Demeditec、Duchefa、Epigentek、Equitech-Bio、EXBio、Fitzgerald、GeneCopoeia、Hycult Biotech、ImmunoReagents、ImmunoStep、Jackson、LifeSensors、LigaTrap、Lumiprobe、Mabtech、Matreya、Norgen Biotek、Origene、ProImmune、ProSpec、ScyTek、Solis BioDyne、SouthernBiotech、StressMarq、SySy、US Biological、TRC等，可以在短時間內為用戶提供專業的前沿資訊、完備的產品及物流服務。