2023年11月3日，來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院Judy Lieberman等研究人員合作在《免疫》雜志上發(fā)表了標(biāo)題為”Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. “的研究成果，發(fā)現(xiàn)Gasdermin D對(duì)線粒體內(nèi)膜和外膜的滲透作用可加速和加強(qiáng)焦亡。

據(jù)悉，GSDMD激活的炎癥細(xì)胞死亡（焦亡）會(huì)導(dǎo)致線粒體損傷，但其基本機(jī)制和功能后果在很大程度上還不清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn)N端的成孔Gasdermin D（GSDMD）片段（GSDMD-NT）會(huì)迅速損傷線粒體內(nèi)膜和外膜（OMM），導(dǎo)致線粒體數(shù)量減少、線粒體自噬、ROS、跨膜電位喪失、氧化磷酸化（OXPHOS）減弱以及線粒體蛋白和DNA從基質(zhì)和膜間隙中釋放出來(lái)。在質(zhì)膜損傷之前，一旦GSDMD被切割，線粒體損傷就會(huì)發(fā)生。線粒體損傷與B細(xì)胞淋巴瘤2家族無(wú)關(guān)，取決于GSDMD-NT與心磷脂的結(jié)合。

通過(guò)基因敲減心磷脂合成酶（Crls1）或?qū)⑿牧字D(zhuǎn)移到OMM的擾亂酶（Plscr3），可抑制線粒體損傷的典型和非經(jīng)典炎癥小體激活、焦亡和炎癥細(xì)胞因子釋放。腫瘤中磷脂翻轉(zhuǎn)酶-3（PLSCR3）的缺乏會(huì)損害焦亡誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫。因此，線粒體損傷在細(xì)胞焦亡中起著至關(guān)重要的作用。

文章來(lái)源：

Author: Rui Miao, Cong Jiang, Winston Y. Chang, Haiwei Zhang, Title: Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. DOI: 10.1016/j.immuni.2023.10.004, Immunity：最新IF：43.474