蛋白酶體是生長中的N-末端親核試劑（Ntn）水解酶家族的成員，其氨基末端側(cè)鏈充當親核試劑，游離氨基作為質(zhì)子受體。蛋白酶體抑制劑越來越多地用于幫助確定蛋白酶體在細胞生物學中的作用。二氫孢孢霉素標記免疫蛋白酶體亞基 LMP2 和 LMP7 以及組成型蛋白酶體亞基 X 的催化蘇氨酸殘基，而環(huán)氧霉素共價修飾組成型蛋白酶體（X 和 Z）和免疫蛋白酶體（LMP7 和 MECL1）亞基的 N 末端催化蘇氨酸殘基。

體外研究：Previoius研究報告稱，二氫依酮霉素是抗腫瘤和抗血管生成天然產(chǎn)物依酮霉素的類似物，選擇性地靶向20S蛋白酶體。二氫墌酮霉素共價修飾催化蛋白酶體亞基的一個亞群，優(yōu)先與 IFN-g 誘導亞基 LMP2 和 LMP7 結(jié)合。此外，蛋白酶體的三種主要肽多酸活性被二氫依凅霉素以不同的速率抑制。此外，二氫墌酮霉素介導的蛋白酶體抑制誘導紡錘體樣細胞形態(tài)變化和細胞凋亡。這些結(jié)果驗證了蛋白酶體作為抗腫瘤藥物干預的靶點，并與新型化療策略的設(shè)計相關(guān)[2]。

體內(nèi)：最近在二氫酯霉素小鼠模型中的研究表明，毛細胞是靶向的，因為氨基糖苷類藥物通過機械感覺毛發(fā)界中的大機械門控通道進入外毛細胞。然后氨基糖苷類分子阻斷它們進入的通道。當這種情況發(fā)生時，氨基糖苷類藥物通過通道并有效地將自己困在毛細胞中[3]。

臨床試驗：二氫依酮霉素目前處于臨床前開發(fā)階段，非臨床試驗正在進行中。

艾美捷APExBIO蛋白酶體抑制劑--二氫哌酮霉素的規(guī)格：

存儲 在 2-8°C 下儲存

分子量 400.51

CAS號 126463-64-7

公式 C20H36N2O6

同義詞 二氫哌酮霉素，uk101

溶解度 ≥15.6 mg/mL的DMSO溶液

常用英文名稱 N-[（2S）-3-羥基-1-[[（2S）-1-[（2R）-2-（羥甲基）環(huán)氧乙烷-2-基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]氨基]-1-氧代丙烷-2-基]-6-甲基庚酰胺

運輸條件 小分子與藍冰，修飾核苷酸與干冰。

一般提示 不建議長期存放該解決方案，請盡快用完。

APExBIO 蛋白酶體抑制劑--二氫哌酮霉素細胞實驗：

細胞系：牛主動脈內(nèi)皮細胞

制備方法：該化合物可溶于DMSO。獲得更高濃度的一般提示：請在37°C下加熱試管10分鐘和/或在超聲波浴中搖晃一會兒。儲備溶液可在-20°C以下儲存數(shù)月。

反應(yīng)條件：4微米;0、12、24、36 和 48 小時

應(yīng)用：在牛主動脈內(nèi)皮細胞中，在與二氫依酮霉素一起孵育 48 小時的過程中，95% 的細胞發(fā)生 DNA 片段化。

引用：

Meng L， Kwok BH， Sin N， Crews CM. Eponemycin 通過抑制蛋白酶體功能發(fā)揮其抗腫瘤作用。癌癥研究 1999;59(12):2798-801.

參考文獻：

[1] Kim KB, Myung J, Sin N, Crews CM. Proteasome inhibition by the natural products epoxomicin and dihydroeponemycin: insights into specificity and potency. Bioorg Med Chem Lett. 1999;9(23):3335-40.

[2] Meng L, Kwok BH, Sin N, Crews CM. Eponemycin exerts its antitumor effect through the inhibition of proteasome function. Cancer Res. 1999;59(12):2798-801.

[3] Marcotti W, van Netten SM, Kros CJ. The aminoglycoside antibiotic dihydrostreptomycin rapidly enters mouse outer hair cells through the mechano-electrical transducer channels. J Physiol. 2005;567(Pt 2):505-21.

引用文獻：

1. Schrader J, Henneberg F, et al. "The inhibition mechanism of human 20S proteasomes enables next-generation inhibitor design." Science. 2016 Aug 5;353(6299):594-8. PMID:27493187

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