PLX5622是一種高選擇性腦滲透劑和口服活性CSF1R抑制劑。PLX5622已被證明可以消除大腦中的小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞可以在野生型和阿爾茨海默病模型小鼠（3xTg-AD模型）中持續(xù)存在。在AD模型中，PLX5622可防止小膠質(zhì)細胞與淀粉樣蛋白β斑塊的關(guān)聯(lián)并改善認知。  

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PLX5622游離堿物化性質(zhì)：

外觀： 固體粉末

純度： >98%（或參考分析證書）

運輸條件： 在環(huán)境溫度下作為非危險化學品運輸。該產(chǎn)品在正常運輸和在海關(guān)花費的時間足夠穩(wěn)定幾周。

儲存條件： 干燥，黑暗，短期（幾天至幾周）為0-4°C，長期（數(shù)月至數(shù)年）為-20°C。

溶解度： 溶于二甲基二甲基亞胺

保質(zhì)期： 如果儲存得當，>3年

藥物配方： 這種藥物可以在DMSO中配制

儲備溶液儲存：短期（幾天到幾周）0 - 4 C，或長期（月）-20 C。

體外活性：本研究將混合膠質(zhì)培養(yǎng)物暴露于10μM PLX5622中，從細胞提取后立即開始（“早期處理”）或從體外12天開始（“晚期處理”）兩周。在早期治療組中，小膠質(zhì)細胞數(shù)減少到對照數(shù)的8%（通過Iba1的免疫染色判斷）。相反，晚期處理將小膠質(zhì)細胞數(shù)量減少到對照的25%。星形膠質(zhì)細胞單層的形成和GFAP染色不受CSF-1受體抑制的影響。

體內(nèi)活性：來自11周齡CTRL（對照）/ PLX（PLX5622）處理的小鼠血液樣品的流式細胞術(shù)分析顯示Ly6Chi單核細胞顯著減少，Ly6Clow單核細胞和巨噬細胞明顯減少，但不是顯著減少。對 CTRL 和 PLX 腫瘤的分析顯示，PLX 治療的腫瘤中所有免疫細胞中 CD45int TAM（腫瘤相關(guān)巨噬細胞/小膠質(zhì)細胞）和小膠質(zhì)細胞樣 TAM 的百分比顯著降低，在 PLX 治療的腫瘤中 CD45+ CD45b+ Ly11G? 群體中，CD6int TAM 的百分比顯著降低，表明 PLX 治療的腫瘤中功能性 CSF1R 抑制。此外，這項研究發(fā)現(xiàn)，在PLX治療的腫瘤中，腫瘤生長與CD45int TAM和小膠質(zhì)細胞樣TAM的百分比呈正相關(guān)，但在CTRL治療的腫瘤中沒有正相關(guān)，這些腫瘤都具有高百分比的TAM（Sup Fig 11A-B）。相比之下，PLX治療4周導致腫瘤中淋巴細胞中CD8+細胞毒性T細胞顯著增加和B細胞減少，盡管腫瘤生長與這兩種免疫細胞類型的百分比之間沒有相關(guān)性。因此，CSF1R抑制以特定方式改變免疫微環(huán)境，減少TAM和B細胞的亞群，但增加細胞毒性T細胞。此外，用PLX治療的腫瘤中TAM的百分比與腫瘤生長之間的相關(guān)性可能解釋了PLX治療反應(yīng)的異質(zhì)性，進一步支持TAM是影響腫瘤生長的關(guān)鍵免疫細胞。  

PLX5622游離堿部分文獻引用：

1: Spangenberg E, Severson PL, Hohsfield LA, Crapser J, Zhang J, Burton EA, Zhang Y, Spevak W, Lin J, Phan NY, Habets G, Rymar A, Tsang G, Walters J, Nespi M, Singh P, Broome S, Ibrahim P, Zhang C, Bollag G, West BL, Green KN. Sustained microglial depletion with CSF1R inhibitor impairs parenchymal plaque development in an Alzheimer's disease model. Nat Commun. 2019 Aug 21;10(1):3758. doi: 10.1038/s41467-019-11674-z. PubMed PMID: 31434879; PubMed Central PMCID: PMC6704256. 

2: Hutchinson JM, Isaacson LG. Elimination of microglia in mouse spinal cord alters the retrograde CNS plasticity observed following peripheral axon injury. Brain Res. 2019 Oct 15;1721:146328. doi: 10.1016/j.brainres.2019.146328. Epub 2019 Jul 8. PubMed PMID: 31295468. 

3: Todd L, Palazzo I, Suarez L, Liu X, Volkov L, Hoang TV, Campbell WA, Blackshaw S, Quan N, Fischer AJ. Reactive microglia and IL1β/IL-1R1-signaling mediate neuroprotection in excitotoxin-damaged mouse retina. J Neuroinflammation. 2019 Jun 6;16(1):118. doi: 10.1186/s12974-019-1505-5. PubMed PMID: 31170999; PubMed Central PMCID: PMC6555727.   

MedKoo成立于2009年，一家以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售小分子抗癌化合物為主的醫(yī)藥科技公司，該公司的業(yè)務(wù)范圍主要是為全球所有從事抗癌藥物研究和開發(fā)的制藥公司，高校，研究院所，政府相關(guān)機構(gòu)提供與抗癌藥物分子相關(guān)的產(chǎn)品、試劑和技術(shù)服務(wù)。1.5W種最前沿的抗腫瘤和抗癌小分子試劑，獨家產(chǎn)品，其他品牌買不到。