書接上文：鐵死亡誘導(dǎo)機(jī)制及全套研究工具大盤點(diǎn)【1】

前面我們講到了5種誘導(dǎo)鐵死亡的常見機(jī)制，囿于篇幅限制，草草結(jié)尾，今天接著給大家介紹最新的鐵死亡的誘導(dǎo)機(jī)制，以期為研究鐵死亡的親們提供一些新的思路：

1. mTORC1與鐵死亡

mTOR 復(fù)合物1 (mTORC1) 跟細(xì)胞營養(yǎng)和能量代謝相關(guān)，它的主要作用是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成和控制細(xì)胞生長、代謝和自噬等細(xì)胞過程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長因子激活，以控制核苷酸和蛋白質(zhì)的合成并調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝和脂質(zhì)的合成（圖1）。

圖 1. 多種代謝途徑促進(jìn)鐵死亡

mTORC1可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，如GPX4和轉(zhuǎn)硫途徑酶的表達(dá)，因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導(dǎo)劑聯(lián)用于癌癥治療或許是一個(gè)很好的研究方向。在這里我們可以提供多種 mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖調(diào)控的AMPK信號通過抑制脂肪生成來抑制鐵死亡，同時(shí)葡萄糖通過拮抗AMPK功能來促進(jìn)鐵死亡。

除了鐵之外，鋅也被證明對某些癌癥的鐵死亡至關(guān)重要。通過加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)來保護(hù)細(xì)胞對抗鐵死亡。這里我們給大家推薦一款ZIP7抑制劑來研究鋅轉(zhuǎn)運(yùn)對鐵死亡的影響。

2. 自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)抑制鐵死亡

如上一篇文章所述，GPX4使用GSH來緩解脂質(zhì)過氧化，在沒有GPX4的情況下，F(xiàn)SP1通過減少CoQ 10來防止脂質(zhì)過氧化。此外，GTP環(huán)化水解酶1 (GCH1)通過啟動(dòng)二氫生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氫生物蝶呤 (BH4 )的合成來增加 CoQ 10的合成。這些蛋白質(zhì)的作用是通過保護(hù)一部分磷脂免受過氧化作用來抑制鐵死亡。在這里我們?yōu)榇蠹艺砹艘幌盗行》肿幼杂苫东@抗氧化劑 (RTA)，它們也能抑制鐵死亡。

3.通過調(diào)控各種代謝途徑來抑制鐵死亡

通過鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來抑制鐵死亡：

通過抑制產(chǎn)生PUFA-PLs的酶，如ACSL4、LPCAT3、LOs和POR，也可能使細(xì)胞對鐵死亡敏感性降低：

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