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研究發(fā)現(xiàn):與腸癌轉移有關的異常表觀遺傳密碼

發(fā)布者:艾美捷科技    發(fā)布時間:2023-06-28     
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一項由奧塔哥大學研究人員發(fā)現(xiàn)的有關“導致腸癌侵襲性擴散的DNA異常”的研究,被發(fā)表在《科學》(iScience)雜志上,這是與致命癌癥斗爭中的一項重大進展。這些發(fā)現(xiàn)“令人興奮”,如果涉及到更大規(guī)模的研究,最終可能有助于患者的治療和管理。


在Aniruddha Chatterjee副教授、Euan Rodger博士和Rachel Purcell博士的帶領下,研究人員發(fā)現(xiàn)了導致結直腸癌(腸癌)侵襲性擴散的DNA指令代碼中的異常。結直腸癌是澳大利亞癌癥死亡的第二大原因。


羅杰博士說,這項發(fā)表在《iScience》上的發(fā)現(xiàn)是檢測和預防快速擴散或生長的腫瘤的重要一步。


癌癥相關死亡的主要原因是腫瘤擴散到遠處器官,即轉移。


“盡管有這種深遠的影響,但腫瘤是如何轉移并如此致命的,以及這些腫瘤細胞有什么不同,在很大程度上仍然未知。DNA指令——細胞的藍圖——以及這些指令在癌細胞中出錯的方式和位置,為理解這種情況發(fā)生的原因提供了重要線索,”Rodger博士說。


甲基化——DNA的一種化學修飾——可以控制DNA密碼在細胞中的行為。因此,在實驗室和患者腫瘤樣本中研究DNA甲基化水平(也稱為表觀遺傳密碼)有可能了解轉移并利用這些知識為患者造福。


研究小組研究了DNA甲基化圖譜以及DNA在腸癌患者中的表現(xiàn)。然后,他們分析了20名患者的臨床樣本,這些樣本來自原發(fā)性結腸腫瘤和已經(jīng)擴散到肝臟的腫瘤。


“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近300個基因區(qū)域在肝轉移中顯示出不同的DNA甲基化水平,”他說。


“這些變化是侵襲性肝轉移所特有的,在原發(fā)性腫瘤或正常結腸中并不存在。具有獨特甲基化特征的基因在細胞中具有重要的功能。


“這項工作表明,癌細胞可以利用獨特的甲基化模式變得具有攻擊性。”


Chatterjee副教授表示,這一發(fā)現(xiàn)對每年有1200人死于腸癌的患者來說意義非凡。


“不幸的是,遠處轉移的患者,如我們在這項工作中研究的肝轉移,五年生存率非常低。


“令人震驚的是,50歲以下人群以及Māori和Pasifika人群中結直腸癌的發(fā)病率正在以更快的速度增長。Māori和Pasifika也更有可能直接出現(xiàn)在晚期結直腸腫瘤的急診科,”他說。


“我們的工作將為理解為什么癌細胞變得如此具有攻擊性開辟新的途徑,并將在未來帶來更好的結果預測和治療這些腫瘤的新靶點。”


Chatterjee副教授和Rodger博士將在健康研究委員會和新西蘭皇家學會Apārangi馬斯登基金的資助下,對轉移性癌癥進行更多的研究。

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